Η κυστινουρία είναι ένα κληρονομικό ελάττωμα στην σωληνοειδή επαναρρόφηση ενός αμινοξέος, της κυστίνης, με αυξημένη απέκκριση αυτού από τα ούρα και σχηματισμό λίθων κυστίνης στο ουροποιητικό σύστημα. Τα συμπτώματα μπορεί να είναι νεφρικός κολικός, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ή νεφρική ανεπάρκεια. Η θεραπεία βασίζεται σε αύξηση της πρόσληψης υγρών, προσαρμογή της διατροφής, αλκαλοποίηση των ούρων ή ακόμα και λήψη φαρμάκων για τη διάλυση της κυστίνης.

Η κυστινουρία είναι μια σπάνια κληρονομική νεφρική διαταραχή που προκαλεί υπερβολική απέκκριση κυστίνης στα ούρα. Αυτό το αμινοξύ, πολύ ασθενώς διαλυτό στα ούρα, στη συνέχεια σχηματίζει κρυστάλλους, οι οποίοι συσσωρεύονται σε πέτρες σε:

• κάλυκες των νεφρών.
• τους πυελών ή τη λεκάνη, δηλαδή τις περιοχές όπου συλλέγονται ούρα και στη συνέχεια εκκενώνονται από το νεφρό ·
• οι ουρητήρες, οι οποίοι είναι οι μακροί, στενοί αγωγοί που μεταφέρουν τα ούρα από τα νεφρά στην ουροδόχο κύστη.
• την ουροδόχο κύστη?
• ουρήθρα.

Ο σχηματισμός αυτών των λίθων κυστίνης - ή λιθίασης - μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια νεφρική νόσο.

Ο επιπολασμός της κυστινουρίας ποικίλλει ευρέως ανά εθνικότητα, που κυμαίνεται από 1 στους 2 στον εβραϊκό πληθυσμό του Λιβάνου - τον πληθυσμό με τη μεγαλύτερη συχνότητα - έως 500 στους 1 στη Σουηδία. Ο συνολικός μέσος επιπολασμός υπολογίζεται σε 100 στα 000 άτομα. Οι άνδρες γενικά επηρεάζονται περισσότερο από τις γυναίκες.

Η κυστινουρία εκδηλώνεται σε οποιαδήποτε ηλικία. Οι άνδρες τείνουν να έχουν πιο σοβαρές ασθένειες. Η εμφάνιση λίθων στα νεφρά πριν την ηλικία των τριών ετών είναι συχνότερη στα αγόρια. Οι υπολογισμοί είναι διμερείς σε πάνω από το 75% των περιπτώσεων και επαναλαμβάνονται σε πάνω από το 60% των περιπτώσεων, με μεγαλύτερη συχνότητα στους άνδρες. Αν και αντιπροσωπεύει μόνο το 1 έως 2% των λίθων ενηλίκων, είναι η πιο κοινή γενετική λιθίαση και ευθύνεται για περίπου το 10% των παιδικών λίθων.

Η κυστινουρία προκαλείται από μια κληρονομική ανωμαλία των νεφρικών σωληναρίων, με αποτέλεσμα τη μείωση της εγγύς σωληνοειδούς νεφρικής επαναρρόφησης της κυστίνης και την αύξηση της συγκέντρωσης κυστίνης στα ούρα.

Υπάρχουν δύο γενετικές ανωμαλίες που προκαλούν τις περισσότερες περιπτώσεις κυστινουρίας:

• ομόζυγες μεταλλάξεις του γονιδίου SLC3A1 (2p21) που εμπλέκονται στην κυστινουρία τύπου Α.
• ομόζυγες μεταλλάξεις στο γονίδιο SLC7A9 (19q13.11) που εμπλέκονται στην κυστινουρία τύπου Β.

Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν πρωτεΐνες οι οποίες μαζί σχηματίζουν ένα ετεροδιμερές υπεύθυνο για τη μεταφορά της κυστίνης στο εγγύς σωληνάριο. Μια ανωμαλία σε οποιαδήποτε από αυτές τις πρωτεΐνες έχει ως αποτέλεσμα τη δυσλειτουργία του μεταφορέα.

Επειδή αυτά τα γονίδια είναι υπολειπόμενα, τα άτομα με αυτήν την ασθένεια πρέπει να έχουν κληρονομήσει δύο ανώμαλα γονίδια, ένα από κάθε γονέα. Ένα άτομο που έχει μόνο ένα μη φυσιολογικό γονίδιο μπορεί να αποβάλει περισσότερη από την κανονική ποσότητα κυστίνης στα ούρα αλλά όχι αρκετά για να σχηματίσει πέτρες κυστίνης. Δεν υπάρχει σχέση μεταξύ του «γονότυπου» (κυστινουρία Α ή κυστινουρία Β) και της πρόωρης ή σοβαρότητας των συμπτωμάτων.

Παρόλο που τα συμπτώματα της κυστινουρίας μπορεί να εμφανιστούν σε βρέφη, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται πριν από την ηλικία των 20 ετών σε περίπου 80% των ασθενών και κατά μέσο όρο περίπου 12 ετών στα κορίτσια και 15 ετών στα αγόρια.

Συχνά το πρώτο σύμπτωμα είναι ένας έντονος πόνος, ο οποίος μπορεί να φτάσει μέχρι και την επίθεση του «νεφρικού κολικού», που προκαλείται από σπασμό του ουρητήρα, στο σημείο όπου είναι κλειδωμένη η πέτρα. Οι πέτρες του ουροποιητικού συστήματος μπορούν επίσης να προκαλέσουν:

• επίμονος πόνος στη μέση ή στην κοιλιά
• αιματουρία, δηλαδή την παρουσία αίματος στα ούρα.
• αποβολή μικρών λίθων στα ούρα (ειδικά σε βρέφη).

Μπορούν επίσης να γίνουν μια περιοχή όπου συσσωρεύονται βακτήρια και προκαλούν ουρολοίμωξη ή, πιο σπάνια, νεφρική ανεπάρκεια.

Σε πολύ σπάνια παιδιά, η κυστινουρία μπορεί να σχετίζεται με νευρολογικές ανωμαλίες όπως νεογνική υποτονία, επιληπτικές κρίσεις ή αναπτυξιακή καθυστέρηση. Αυτά είναι σύνθετα σύνδρομα που οφείλονται σε «διαγραφές», δηλαδή την απώλεια ενός θραύσματος DNA, που φέρει αρκετά γονίδια που είναι παρακείμενα στο γονίδιο SLC3A1 στο χρωμόσωμα 2.

Η θεραπεία της κυστινουρίας περιλαμβάνει την πρόληψη του σχηματισμού λίθων κυστίνης διατηρώντας χαμηλές συγκεντρώσεις αυτού του αμινοξέος στα ούρα.

Αυξημένη πρόσληψη υγρών

Για το σκοπό αυτό, πρέπει να πίνετε μια ποσότητα υγρού επαρκή για να παράγει τουλάχιστον 3 έως 4 λίτρα ούρων την ημέρα. Καθώς ο κίνδυνος σχηματισμού λίθων είναι υψηλότερος τη νύχτα, επειδή δεν πίνετε και τα ούρα παράγονται σε μικρότερες ποσότητες, συνιστάται να πίνετε υγρά πριν πάτε για ύπνο. Στα βρέφη, η λήψη ποτών τη νύχτα μπορεί να απαιτήσει την εγκατάσταση ρινογαστρικού σωλήνα ή γαστροστομίας.

Δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνη και αλάτι και υψηλή περιεκτικότητα σε αλκαλοποιημένα τρόφιμα

Μια δίαιτα χαμηλή σε μεθειονίνη, πρόδρομος κυστεΐνης, μειώνει την απέκκριση κυστίνης στα ούρα. Η μεθειονίνη είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ, επομένως η αφαίρεσή της δεν είναι δυνατή αλλά η πρόσληψή της μπορεί να είναι περιορισμένη. Για το σκοπό αυτό, πρόκειται για την εξάλειψη τροφίμων πολύ πλούσιων σε μεθειονίνη όπως ο αποξηραμένος μπακαλιάρος, το κρέας αλόγου ή ακόμη και οι καραβίδες και η γραβιέρα, και ο περιορισμός της κατανάλωσης κρέατος, ψαριών, αυγών στα 120-150 γραμμάρια την ημέρα. και τυριά. Η δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνη δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους.

Η αύξηση της πρόσληψης αλκαλοποιημένων τροφίμων όπως πατάτες, πράσινα ή πολύχρωμα λαχανικά και μπανάνες, μαζί με λιγότερη πρόσληψη αλατιού μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της συγκέντρωσης κυστίνης στα ούρα. Στην πραγματικότητα, η απέκκριση νατρίου από τα ούρα αυξάνει αυτή της κυστίνης. Έτσι, σε ορισμένους ασθενείς, η απέκκριση κυστίνης στα ούρα μπορεί να μειωθεί κατά 50% μειώνοντας την πρόσληψη νατρίου από τα διαιτητικά στα 50 mmol / ημέρα.

Φάρμακα για την αλκαλοποίηση των ούρων

Δεδομένου ότι η κυστίνη διαλύεται ευκολότερα σε αλκαλικά, δηλ. Βασικά, ούρα παρά σε όξινα ούρα, μπορεί να συνιστάται, να γίνουν τα ούρα λιγότερο όξινα και επομένως να αυξηθεί η διαλυτότητα της κυστίνης, ώστε να ληφθούν:

• αλκαλικά νερά?
• 6 έως 8 γραμμάρια κιτρικό κάλιο την ημέρα σε 1,5 έως 2 λίτρα νερό.
• 8 έως 16 γραμμάρια διττανθρακικού καλίου την ημέρα σε 2 έως 3 λίτρα νερού.
• ή αλλιώς ακεταζολαμίδη 5 mg / kg (έως 250 mg) από το στόμα πριν από τον ύπνο.

Φάρμακα για τη διάλυση της κυστίνης

Εάν οι λίθοι εξακολουθούν να σχηματίζονται παρά τα μέτρα αυτά, μπορεί να χορηγηθούν τα ακόλουθα φάρμακα:

• πενικιλλαμίνη (7,5 mg / kg από το στόμα 4 φορές / ημέρα σε μικρά παιδιά και 125 mg έως 0,5 g από το στόμα 4 φορές / ημέρα σε μεγαλύτερα παιδιά).
• τιοπρονίνη (100 έως 300 mg από το στόμα 4 φορές / ημέρα).
• ή καπτοπρίλη (0,3 mg / kg από το στόμα 3 φορές / ημέρα).

Αυτά τα φάρμακα αντιδρούν με την κυστίνη και τη διατηρούν σε μορφή έως και πενήντα φορές πιο διαλυτή από την ίδια την κυστίνη.

Ουρολογική διαχείριση

Η διαχείριση των λίθων που δεν εξαφανίζονται αυθόρμητα απαιτεί ουρολογικές τεχνικές για τη θεραπεία της λιθίασης. Ο ουρολόγος μπορεί να χρησιμοποιήσει τις λιγότερο επεμβατικές διαδικασίες, ανάλογα με την κάθε κατάσταση, όπως ουρητηριοσκόπηση ή διαδερμική νεφρολιθοτομή.