Η νόσος του Krabbe είναι μια κληρονομική ασθένεια που επηρεάζει τα νεύρα του νευρικού συστήματος. Επηρεάζει περίπου 1 στα 100 άτομα και πιο συχνά επηρεάζει τα μωρά. Προκαλείται από τη δυσλειτουργία ενός ενζύμου που έχει ως αποτέλεσμα τη βλάβη της θήκης μυελίνης.

Ορισμός

Η νόσος Krabbe είναι μια κληρονομική διαταραχή που καταστρέφει το περίβλημα που περιβάλλει τα νευρικά κύτταρα (μυελίνη) του κεντρικού (εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού) και του περιφερικού νευρικού συστήματος.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου Krabbe αναπτύσσονται σε βρέφη πριν από την ηλικία των 6 μηνών, συνήθως οδηγούν σε θάνατο μέχρι την ηλικία των 2 ετών. Όταν αναπτύσσεται σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες, η πορεία της νόσου μπορεί να ποικίλει ευρέως.

Δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο Krabbe και η θεραπεία επικεντρώνεται στην υποστηρικτική φροντίδα. Ωστόσο, οι μέθοδοι μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων έχουν δείξει κάποια επιτυχία σε βρέφη που θεραπεύονται πριν ξεκινήσουν τα συμπτώματα και σε ορισμένα μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες.

Η νόσος Krabbe επηρεάζει περίπου 1 στα 100 άτομα. Η βρεφική μορφή αντιπροσωπεύει το 000% των περιπτώσεων σε πληθυσμούς της βόρειας Ευρώπης. Είναι επίσης γνωστή ως λευκοδυστροφία σφαιροειδών κυττάρων.

Αιτίες της νόσου του Krabbe

Η νόσος Krabbe προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο (GALC) που παράγει ένα συγκεκριμένο ένζυμο (γαλακτοκερεβροσιδάση). Η απουσία αυτού του ενζύμου που προκαλείται από τη μετάλλαξη οδηγεί στη συσσώρευση προϊόντων (γαλακτολιπίδια) που θα καταστρέψουν τα ολιγοδενδροκύτταρα – κύτταρα που βρίσκονται στην αρχή του σχηματισμού της μυελίνης. Η επακόλουθη απώλεια μυελίνης (ένα φαινόμενο που ονομάζεται απομυελίνωση) εμποδίζει τα νευρικά κύτταρα να στέλνουν και να λαμβάνουν μηνύματα.

Ποιος επηρεάζεται περισσότερο;

Η γονιδιακή μετάλλαξη που σχετίζεται με τη νόσο Krabbe προκαλεί τη νόσο μόνο εάν ο ασθενής έχει και τα δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα του γονιδίου που κληρονομείται από τους γονείς. Μια ασθένεια που προκύπτει από δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα ονομάζεται αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή.

Εάν κάθε γονέας έχει μεταλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου, ο κίνδυνος για ένα παιδί θα είναι ο εξής:

• 25% κίνδυνος κληρονομιάς δύο μεταλλαγμένων αντιγράφων, που θα οδηγούσαν στην ασθένεια.
• 50% κίνδυνος κληρονομιάς από ένα μόνο μεταλλαγμένο αντίγραφο. Το παιδί είναι τότε φορέας της μετάλλαξης αλλά δεν αναπτύσσει την ασθένεια.
• 25% κίνδυνος κληρονομίας δύο φυσιολογικών αντιγράφων του γονιδίου.

Διάγνωση της νόσου Krabbe

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος Krabbe διαγιγνώσκεται στα νεογέννητα με εξετάσεις ελέγχου πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η εμφάνιση των συμπτωμάτων ενεργοποιείται πρώτα πριν από μια δοκιμή, με επακόλουθη διερεύνηση πιθανών αιτιών.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Δείγμα αίματος και βιοψία (μικρό δείγμα δέρματος) αποστέλλονται στο εργαστήριο για να εκτιμηθεί το επίπεδο δραστηριότητας του ενζύμου GALC. Ένα πολύ χαμηλό ή μηδενικό επίπεδο δραστηριότητας μπορεί να αντικατοπτρίζει την παρουσία της νόσου Krabbe.

Παρόλο που τα αποτελέσματα βοηθούν έναν γιατρό να κάνει μια διάγνωση, δεν παρέχουν στοιχεία για το πόσο γρήγορα μπορεί να προχωρήσει η ασθένεια. Για παράδειγμα, πολύ χαμηλή δραστηριότητα GALC δεν σημαίνει απαραίτητα ότι η ασθένεια θα προχωρήσει γρήγορα.

Ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG)

Ένα μη φυσιολογικό ΗΕΓ μπορεί να ενισχύσει την υπόθεση μιας ασθένειας.

Δοκιμές απεικόνισης

Ο γιατρός σας μπορεί να παραγγείλει μία ή περισσότερες απεικονιστικές εξετάσεις που μπορούν να ανιχνεύσουν απώλεια μυελίνης στις πληγείσες περιοχές του εγκεφάλου. Αυτές οι δοκιμές περιλαμβάνουν:

• Μαγνητική τομογραφία, μια τεχνολογία που χρησιμοποιεί ραδιοκύματα και μαγνητικό πεδίο για την παραγωγή λεπτομερών τρισδιάστατων εικόνων.
• Ηλεκτρονική τομογραφία, μια εξειδικευμένη τεχνολογία ακτινολογίας που παράγει δισδιάστατες εικόνες.
• Η μελέτη της νευρικής αγωγιμότητας, η οποία μετρά πόσο γρήγορα τα νεύρα μπορούν να στείλουν ένα μήνυμα. Όταν η μυελίνη που περιβάλλει τα νεύρα είναι εξασθενημένη, η νευρική αγωγή είναι πιο αργή.

Γενετική δοκιμή

Μπορεί να γίνει γενετικός έλεγχος με δείγμα αίματος για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση.

Οι γενετικές εξετάσεις για την εκτίμηση του κινδύνου απόκτησης παιδιού με νόσο Krabbe μπορεί να ληφθούν υπόψη σε ορισμένες περιπτώσεις:

• Εάν οι γονείς είναι γνωστοί φορείς, μπορούν να διατάξουν προγεννητικό γενετικό έλεγχο για να διαπιστώσουν εάν το παιδί τους είναι πιθανό να αναπτύξει τη νόσο.
• Αν ένας ή και οι δύο γονείς είναι πιθανότατα φορείς γονιδιακής μετάλλαξης GALC λόγω γνωστού οικογενειακού ιστορικού της νόσου Krabbe.
• Εάν ένα παιδί διαγνωστεί με νόσο Krabbe, μια οικογένεια μπορεί να εξετάσει γενετικές εξετάσεις για να εντοπίσει τα άλλα παιδιά τους που μπορεί να αναπτύξουν τη νόσο αργότερα στη ζωή τους.
• Γνωστοί φορείς, που χρησιμοποιούν εξωσωματική γονιμοποίηση, μπορεί να ζητήσουν γενετικό έλεγχο πριν από την εμφύτευση.

Διαλογή νεογνού

Σε ορισμένες πολιτείες, μια δοκιμή για τη νόσο Krabbe αποτελεί μέρος ενός τυπικού συνόλου αξιολογήσεων για νεογέννητα. Η αρχική δοκιμή διαλογής μετρά τη δραστηριότητα του ενζύμου GALC. Εάν η δραστηριότητα του ενζύμου είναι χαμηλή, γίνονται περαιτέρω εξετάσεις GALC και γενετικές εξετάσεις. Η χρήση δοκιμασιών ελέγχου σε νεογέννητα είναι σχετικά νέα.

Πιθανή εξέλιξη και επιπλοκές

Μια σειρά επιπλοκών - συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων και δυσκολιών στην αναπνοή - μπορεί να αναπτυχθούν σε παιδιά με προχωρημένη νόσο Krabbe. Στα τελευταία στάδια της νόσου, τα παιδιά καθίστανται ανάπηρα, μένουν στα κρεβάτια τους και καταλήγουν σε φυτική κατάσταση.

Τα περισσότερα παιδιά που αναπτύσσουν νόσο Krabbe στην παιδική ηλικία πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών, συχνότερα από αναπνευστική ανεπάρκεια ή επιπλοκές από πλήρη απώλεια κινητικότητας και σημαντική μείωση του μυϊκού τόνου. Τα παιδιά που αναπτύσσουν τη νόσο αργότερα στην παιδική ηλικία μπορεί να έχουν κάπως μεγαλύτερο προσδόκιμο ζωής, συνήθως μεταξύ δύο και επτά ετών μετά τη διάγνωση.

Τα πρώτα σημεία και συμπτώματα της νόσου Krabbe στην πρώιμη παιδική ηλικία μπορεί να μοιάζουν με διάφορες ασθένειες ή αναπτυξιακά προβλήματα. Επομένως, είναι σημαντικό να λάβετε μια γρήγορη και ακριβή διάγνωση εάν το παιδί σας έχει σημάδια ή συμπτώματα της νόσου.

Τα σημεία και τα συμπτώματα που συνηθέστερα σχετίζονται με μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες δεν είναι ειδικά για τη νόσο Krabbe και απαιτούν έγκαιρη διάγνωση.

Οι ερωτήσεις που θα κάνει ο γιατρός σχετικά με τα συμπτώματα είναι οι εξής:

• Ποια σημεία ή συμπτώματα έχετε παρατηρήσει; Πότε ξεκίνησαν;
• Έχουν αλλάξει αυτά τα σημεία ή συμπτώματα με την πάροδο του χρόνου;
• Έχετε παρατηρήσει κάποια αλλαγή στην προσοχή του παιδιού σας;
• Το παιδί σας είχε πυρετό;
• Έχετε παρατηρήσει ασυνήθιστη ή υπερβολική ευερεθιστότητα;
• Έχετε παρατηρήσει κάποια αλλαγή στις διατροφικές συνήθειες;

Ερωτήσεις, ειδικά για μεγαλύτερα παιδιά ή ενήλικες, μπορεί να είναι:

• Έχει αντιμετωπίσει το παιδί σας αλλαγές στην ακαδημαϊκή του επίδοση;
• Είχατε δυσκολία με κανονικές εργασίες ή εργασίες που σχετίζονται με την εργασία;
• Το παιδί σας νοσηλεύεται για οποιοδήποτε άλλο ιατρικό πρόβλημα;
• Το παιδί σας ξεκίνησε πρόσφατα μια νέα θεραπεία;

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα σημεία και συμπτώματα της νόσου Krabbe εμφανίζονται τους πρώτους μήνες μετά τη γέννηση. Αρχίζουν σταδιακά και σταδιακά χειροτερεύουν.

Τα κοινά σημεία και συμπτώματα κατά την έναρξη της νόσου (μεταξύ δύο και έξι μηνών ζωής) είναι τα εξής:

• Διατροφικές δυσκολίες
• Ανεξήγητες κραυγές
• Εξαιρετική ευερεθιστότητα
• Πυρετός χωρίς σημάδια μόλυνσης
• Μειωμένη επαγρύπνηση
• Καθυστερήσεις στα στάδια ανάπτυξης
• Μυικοί σπασμοί
• Κακός έλεγχος κεφαλής
• Συχνός έμετος

Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, τα σημεία και τα συμπτώματα γίνονται πιο έντονα. Μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Μη φυσιολογική ανάπτυξη
• Προοδευτική απώλεια ακοής και όρασης
• Άκαμπτοι και σφιγμένοι μύες
• Σταδιακή απώλεια της ικανότητας κατάποσης και αναπνοής

Όταν η νόσος του Krabbe αναπτύσσεται αργότερα στην παιδική ηλικία (1 έως 8 ετών) ή στην ενήλικη ζωή (μετά από 8 χρόνια), τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό και περιλαμβάνουν:

• Προοδευτική απώλεια όρασης με ή χωρίς περιφερική νευροπάθεια
• Δυσκολία στο περπάτημα (αταξία)
• Παραισθησία με αίσθημα καύσου
• Απώλεια της επιδεξιότητας των χεριών
• Μυϊκή αδυναμία

Κατά γενικό κανόνα, όσο πιο νωρίς είναι η ηλικία εμφάνισης της νόσου Krabbe, τόσο πιο γρήγορα εξελίσσεται η ασθένεια.

Μερικοί άνθρωποι που διαγιγνώσκονται κατά την εφηβεία ή την ενηλικίωση μπορεί να έχουν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα, με την μυϊκή αδυναμία να αποτελεί πρωταρχική κατάσταση. Μπορεί να μην έχουν καμία μεταβολή στις γνωστικές τους ικανότητες.

Είναι σημαντικό να παρακολουθεί το παιδί για να παρακολουθεί την ανάπτυξή του, ιδίως:

• την ανάπτυξή του
• Τον μυικό του τόνο
• Η μυϊκή του δύναμη
• Ο συντονισμός του
• Η στάση του
• Οι αισθητηριακές τους ικανότητες (όραση, ακοή και αφή)
• Η διατροφή του

Για βρέφη που έχουν ήδη αναπτύξει συμπτώματα της νόσου Krabbe, προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία που να μπορεί να αλλάξει την πορεία της νόσου. Η θεραπεία λοιπόν επικεντρώνεται στη διαχείριση των συμπτωμάτων και στην παροχή υποστηρικτικής φροντίδας.

Οι παρεμβάσεις περιλαμβάνουν:

• αντισπασμωδικά φάρμακα για τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων.
• φάρμακα για την ανακούφιση της μυϊκής σπαστικότητας και ευερεθιστότητας.
• φυσιοθεραπεία για την ελαχιστοποίηση της επιδείνωσης του μυϊκού τόνου.
• παροχή θρεπτικών συστατικών, για παράδειγμα με τη χρήση γαστρικού σωλήνα για την παροχή υγρών και θρεπτικών ουσιών απευθείας στο στομάχι.

Οι παρεμβάσεις για μεγαλύτερα παιδιά ή ενήλικες με πιο ήπιες μορφές της νόσου μπορεί να περιλαμβάνουν:

• φυσιοθεραπεία για την ελαχιστοποίηση της επιδείνωσης του μυϊκού τόνου.
• εργοθεραπεία για την επίτευξη όσο το δυνατόν περισσότερης ανεξαρτησίας με τις καθημερινές δραστηριότητες ·
• μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων που μπορούν να διατηρήσουν τη μυελίνη παράγοντας ένζυμα GALC. Προέρχονται από αίμα ομφάλιου λώρου, μυελό των οστών δότη ή κυκλοφορούντα βλαστοκύτταρα αίματος.

Αυτή η θεραπεία μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα σε βρέφη εάν η θεραπεία ξεκινήσει πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων, δηλαδή όταν γίνεται διάγνωση μετά από έλεγχο του νεογέννητου ελέγχου. Τα βρέφη που δεν έχουν ακόμη συμπτώματα και λαμβάνουν μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων έχουν πιο αργή εξέλιξη της νόσου. Ωστόσο, εξακολουθούν να έχουν σημαντικές δυσκολίες στην ομιλία, το περπάτημα και άλλες κινητικές δεξιότητες.

Μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες με ήπια συμπτώματα μπορεί επίσης να επωφεληθούν από αυτή τη θεραπεία.