Η νόσος Creutzfeldt-Jakob είναι μία από τις ασθένειες του πριόν. Πρόκειται για σπάνιες ασθένειες που χαρακτηρίζονται από εκφυλισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος και ονομάζονται επίσης υποξείες μεταδοτικές σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες (ΜΣΕ). Προκαλούνται από τη συσσώρευση στον εγκέφαλο μιας φυσιολογικής αλλά κακής μορφής πρωτεΐνης, της πρωτεΐνης πριόν (1). Δυστυχώς, η νόσος Creutzfeldt-Jakob χαρακτηρίζεται από ταχεία και θανατηφόρα πορεία καθώς και από απουσία θεραπείας. Υπάρχουν 100 έως 150 περιπτώσεις κάθε χρόνο στη Γαλλία (2).

Η ασθένεια συχνά ξεκινά με μη ειδικές διαταραχές όπως αϋπνία ή άγχος. Σταδιακά, εμφανίζονται διαταραχές μνήμης, προσανατολισμού και γλώσσας. Στη συνέχεια εκδηλώνεται με ψυχιατρικές διαταραχές καθώς και παρεγκεφαλιδική αταξία (αστάθεια όταν στέκεστε ακίνητοι και κατά το περπάτημα που συνοδεύεται από ένα συγκλονιστικό παρόμοιο με αυτό της μέθης). Υπάρχουν επίσης τυπικές βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα (πλάκες με χλωρίδες, αμυλοειδείς εναποθέσεις του PrPres που περιβάλλονται από κενά).

Και τα δύο φύλα επηρεάζονται, ωστόσο με μεγάλη συχνότητα στους νέους ενήλικες.

Δυστυχώς, δεν υπάρχει αξιόπιστο διαγνωστικό τεστ. Ένα ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (ΗΕΓ) μπορεί να εντοπίσει σχετικά συγκεκριμένες διαταραχές στην εγκεφαλική δραστηριότητα. Η μαγνητική τομογραφία αποκαλύπτει συγκεκριμένες ανωμαλίες σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου (βασικά γάγγλια, φλοιός) για τις οποίες υπάρχουν λίγες διαφορικές διαγνώσεις.

Εάν όλα αυτά τα κλινικά και παρακλινικά στοιχεία μπορούν να επιτρέψουν τη διάγνωση της νόσου Creutzfeldt-Jakob, είναι μόνο μια πιθανή διάγνωση: στην πραγματικότητα, μόνο η εξέταση του εγκεφαλικού ιστού, που πραγματοποιείται συχνότερα μετά το θάνατο, επιτρέπει την επιβεβαίωση διάγνωση.

Η νόσος Creutzfeld-Jakob είναι η μόνη ανθρώπινη ασθένεια που μπορεί να έχει γενετική αιτία (λόγω μετάλλαξης στο γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη πριόν, η μετάλλαξη E200K είναι η πιο κοινή), μολυσματική αιτία (δευτερογενής μετά από μόλυνση) ή σποραδική μορφή ( τυχαία εμφάνιση, χωρίς μετάλλαξη ή έκθεση σε εξωγενές πρίον).

Ωστόσο, η σποραδική μορφή είναι η πιο κοινή: αντιπροσωπεύει το 85% όλων των υποδόριων μεταδοτικών σπογγώδη εγκεφαλοπαθειών (ΜΣΕ) που διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Σε αυτή την περίπτωση, η νόσος εμφανίζεται συνήθως μετά από 60 χρόνια και εξελίσσεται σε διάστημα περίπου 6 μηνών. Όταν η ασθένεια είναι γενετική ή μολυσματική, τα συμπτώματα είναι νωρίτερα και προχωρούν πιο αργά. Σε μολυσματικές μορφές, η περίοδος επώασης μπορεί να είναι εξαιρετικά μεγάλη και να υπερβαίνει τα 50 έτη.

Η πρωτεΐνη πριόν (PrPc) είναι μια φυσιολογική πρωτεΐνη που βρίσκεται με πολύ συντηρημένο τρόπο σε πολλά είδη. Στους νευρώνες του εγκεφάλου, η πρωτεΐνη πριόν μπορεί να γίνει παθογόνος αλλάζοντας την τρισδιάστατη διαμόρφωσή της: αναδιπλώνεται πολύ σφιχτά, γεγονός που την καθιστά υδρόφοβη, ελάχιστα διαλυτή και ανθεκτική στην αποικοδόμηση. Στη συνέχεια ονομάζεται η πρωτεΐνη πριόνου «scrapie» (PrPsc). Τα PrPsc συσσωρεύονται μεταξύ τους και σχηματίζουν εναποθέσεις που πολλαπλασιάζονται μέσα και έξω από τα εγκεφαλικά κύτταρα, διαταράσσοντας τη λειτουργία και τους μηχανισμούς επιβίωσής τους.

Σε αυτήν την ανώμαλη μορφή, η πρωτεΐνη πριόν είναι επίσης ικανή να μεταδώσει τη διαμορφωτική ανωμαλία της: σε επαφή με PrPsc, μια κανονική πρωτεΐνη πριόν με τη σειρά της υιοθετεί μια ανώμαλη διαμόρφωση. Αυτό είναι το φαινόμενο ντόμινο.

Ο κίνδυνος μετάδοσης μεταξύ ατόμων

Η ατομική μετάδοση ασθενειών πριόν είναι δυνατή με μεταμόσχευση ιστού ή μετά από χορήγηση αυξητικών ορμονών. Οι πιο επικίνδυνοι ιστοί προέρχονται από το κεντρικό νευρικό σύστημα και το μάτι. Σε μικρότερο βαθμό, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το αίμα και ορισμένα όργανα (νεφρά, πνεύμονες κ.λπ.) μπορούν επίσης να μεταδώσουν το μη φυσιολογικό πρίον.

Ο κίνδυνος τροφής

 Η μετάδοση ενός πριόν από τα βοοειδή στους ανθρώπους μέσω της κατανάλωσης μολυσμένων τροφίμων υποψιάστηκε το 1996, κατά τη διάρκεια της δραματικής κρίσης «τρελών αγελάδων». Εδώ και αρκετά χρόνια, μια επιδημία σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας βοοειδών (ΣΕΒ) έχει πλήξει κοπάδια στο Ηνωμένο Βασίλειο3. Η εξάπλωση αυτής της ασθένειας πριόν, η οποία πλήττει δεκάδες χιλιάδες ζώα κάθε χρόνο, οφείλεται αναμφίβολα στη χρήση ζωικών τροφών, που παράγονται από σφάγια και δεν απολυμαίνονται επαρκώς. Η προέλευση του, ωστόσο, παραμένει υπό συζήτηση.

Σήμερα, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για ασθένειες πριόν. Τα μόνα φάρμακα που μπορούν να συνταγογραφηθούν είναι αυτά που μπορούν να ανακουφίσουν ή να περιορίσουν τα διάφορα συμπτώματα της νόσου. Η ιατρική, κοινωνική και ψυχολογική υποστήριξη προσφέρεται στους ασθενείς και τις οικογένειές τους από την Εθνική Μονάδα Υποστήριξης CJD. Η αναζήτηση φαρμάκων που αποσκοπεί στην πρόληψη της μετατροπής του PrPc, στην προώθηση της εξάλειψης των ανώμαλων μορφών της πρωτεΐνης και στον περιορισμό της εξάπλωσής της είναι ελπιδοφόρα. Ένα ενδιαφέρον μόλυβδο στοχεύει στο PDK1, έναν από τους κυτταρικούς διαμεσολαβητές που εμπλέκονται κατά τη διάρκεια της μόλυνσης. Η αναστολή του θα καθιστούσε δυνατή τόσο την αναστολή του φαινομένου μετατροπής προωθώντας τη διάσπαση του PrPc, όσο και την εξασθένηση των συνεπειών της αντιγραφής του στην επιβίωση των νευρώνων.