Η φαινυλκετονουρία είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από τη μη αφομοίωση (ή μη μεταβολισμό) της φαινυλαλανίνης.

Η φαινυλαλανίνη είναι ένα απαραίτητο αμινοξύ με θεμελιώδη ρόλο στο νευρικό σύστημα διεγείροντας τον θυρεοειδή αδένα. Είναι επίσης ένα διανοητικό διεγερτικό. Αυτό το αμινοξύ δεν συντίθεται από το σώμα και ως εκ τούτου πρέπει να παρέχεται by τροφή. Πράγματι, η φαινυλαλανίνη είναι ένα από τα συστατικά όλων των τροφίμων πλούσιων σε πρωτεΐνες ζωικής και φυτικής προέλευσης: κρέας, ψάρι, αυγό, σόγια, γάλα, τυρί κ.

Είναι μια σπάνια γενετική και κληρονομική ασθένεια που επηρεάζει τόσο τα κορίτσια όσο και τα αγόρια, χωρίς ιδιαίτερη υπεροχή.

Εάν η ασθένεια δεν εντοπιστεί πολύ νωρίς για ταχεία θεραπεία, μπορεί να συμβεί συσσώρευση αυτής της ουσίας στο σώμα και συγκεκριμένα στο νευρικό σύστημα. Η υπερβολική φαινυλαλανίνη στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο είναι τοξική.

Η περίσσεια φαινυλαλανίνης που υπάρχει στο σώμα εκκενώνεται από το νεφρικό σύστημα και επομένως βρίσκεται στα ούρα του ασθενούς, με τη μορφή φαινυλκετονών. (2)

Στη Γαλλία, μια εξέταση διαλογής φαινυλαλανίνης είναι συστηματική κατά τη γέννηση: δοκιμή Guthrie.

Ο επιπολασμός (αριθμός ατόμων με τη νόσο σε έναν πληθυσμό σε μια δεδομένη στιγμή), εξαρτάται από τη συγκεκριμένη χώρα και μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 1 /25 και 000 /1.

Στη Γαλλία, ο επιπολασμός φαινυλκετονουρίας είναι 1/17 (000)

Αυτή η ασθένεια αντιμετωπίζεται με δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνη για να μειωθεί το επίπεδο φαινυλαλανίνης στο σώμα του ασθενούς και να περιοριστεί η εγκεφαλική βλάβη.

Η έγκαιρη θεραπεία της νόσου συνήθως αποτρέπει την ανάπτυξη συμπτωμάτων.

Επιπλέον, η καθυστερημένη θεραπεία που οδηγεί σε συσσώρευση αυτού του μορίου στον εγκέφαλο έχει ιδιαίτερες συνέπειες: (3)

- μαθησιακές δυσκολίες;

- διαταραχές συμπεριφοράς ·

- επιληπτικές διαταραχές

- έκζεμα.

Τρεις μορφές της νόσου έχουν αποδειχθεί μετά από εξετάσεις αίματος κατά τη γέννηση: (2)

- τυπική φαινυλκετονουρία: με φαινυλαλανιναιμία (επίπεδο φαινυλαλανίνης στο αίμα) μεγαλύτερο από 20 mg / dl (ή 1 μmol / l) ·

-άτυπη φαινυλκετονουρία: με επίπεδο μεταξύ 10 και 20 mg / dl (ή 600-1 μmol / l) ·

- Μόνιμη μέτρια υπερφαινυλαλανιναιμία (HMP) όπου η φαινυλαλανιναιμία είναι μικρότερη από 10 mg / dl (ή 600 μmol / l). Αυτή η μορφή της νόσου δεν είναι σοβαρή και απαιτεί μόνο απλή παρακολούθηση προκειμένου να αποφευχθεί οποιαδήποτε επιδείνωση.

Ο συστηματικός έλεγχος κατά τη γέννηση καθιστά δυνατό, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, τον περιορισμό της εμφάνισης τυπικών συμπτωμάτων της νόσου.

Η θεραπεία της νόσου βασίζεται σε δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνη και η παρακολούθηση της φαινυλαλανιναιμίας βοηθά επίσης στην πρόληψη της συσσώρευσης φαινυλαλανίνης στο σώμα και ιδιαίτερα στον εγκέφαλο. (2)

Σε περίπτωση που δεν γίνει η διάγνωση των νεογνών, τα συμπτώματα της φαινυλκετονουρίας εμφανίζονται γρήγορα μετά τη γέννηση και μπορεί να είναι λίγο πολύ σοβαρά ανάλογα με τη μορφή της νόσου.

Αυτά τα συμπτώματα χαρακτηρίζονται από:

- καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη του παιδιού.

- καθυστέρηση στην ανάπτυξη ·

Μικροκεφαλία (ασυνήθιστα μικρό μέγεθος κρανίου).

- σπασμοί και τρόμος

- έκζεμα

- εμετούς

- διαταραχές συμπεριφοράς (υπερκινητικότητα)

- κινητικές διαταραχές.

Στην περίπτωση της υπερφαινυλαλανιναιμίας, είναι δυνατές μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί έναν συν-παράγοντα για τη μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη (συν-παράγοντας ΒΗΑ). Αυτές οι διαταραχές στην παραγωγή τυροσίνης οδηγούν σε:

- ανοιχτόχρωμο δέρμα ·

- ανοιχτόχρωμα μαλλιά.

Η φαινυλαλανίνη είναι μια κληρονομική γενετική ασθένεια. Καταλήγει σε αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Αυτός ο τρόπος μετάδοσης αφορά ένα αυτοσωμάτιο (μη σεξουαλικό χρωμόσωμα) και η υπολειμματικότητα οδηγεί στην ανάγκη το άτομο να έχει δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου για να αναπτύξει τον ασθενή φαινότυπο. (4)

Η προέλευση της νόσου είναι η μετάλλαξη του γονιδίου PAH (12q22-q24.2). Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί ένα ένζυμο που επιτρέπει την υδρόλυση (καταστροφή μιας ουσίας από το νερό): υδροξυλάση φαινυλαλανίνης.

Το μεταλλαγμένο γονίδιο συνεπώς οδηγεί σε μείωση της δραστηριότητας της υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης και επομένως η φαινυλαλανίνη από τα τρόφιμα δεν υποβάλλεται σε αποτελεσματική επεξεργασία από το σώμα. Το επίπεδο αυτού του αμινοξέος στο αίμα του προσβεβλημένου ατόμου είναι συνεπώς αυξημένο. Μετά την αύξηση αυτής της ποσότητας φαινυλαλανίνης στο σώμα, η αποθήκευσή της θα πραγματοποιηθεί σε διαφορετικά όργανα και / ή ιστούς, ιδιαίτερα στον εγκέφαλο. (4)

Άλλες μεταλλάξεις έχουν αποδειχθεί στη σχέση με τη νόσο. Πρόκειται για τροποποιήσεις στο επίπεδο των γονιδίων που κωδικοποιούν το BHA (συν-παράγοντας για τη μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη) και αφορούν ιδιαίτερα τη μορφή υπερφαινυλαλανιναιμίας. (1)

Οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη νόσο είναι γενετικοί. Στην πραγματικότητα, η μετάδοση αυτής της νόσου συμβαίνει μέσω μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης μεταφοράς. Είτε, είτε η παρουσία των δύο αλληλόμορφων που έχουν μεταλλαχθεί για το γονίδιο πρέπει να υπάρχει στο άτομο για να αναπτύξει τη νόσο.

Με αυτή την έννοια, κάθε γονέας του άρρωστου ατόμου πρέπει να έχει ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου. Επειδή πρόκειται για υπολειπόμενη μορφή, οι γονείς με ένα μόνο αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου δεν εμφανίζουν συμπτώματα της νόσου. Παρ 'όλα αυτά, απαιτούνται, έως και 50% το καθένα, για να μεταδώσουν έκαστο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο στους απογόνους. Εάν ο πατέρας και η μητέρα του παιδιού μεταδίδουν ο καθένας ένα μεταλλαγμένο γονίδιο, το άτομο θα έχει τα δύο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα και στη συνέχεια θα αναπτύξει τον ασθενή φαινότυπο. (4)

Η διάγνωση της φαινυλκετονουρίας γίνεται κυρίως μέσω του προγράμματος προληπτικού τοκετού: συστηματικός έλεγχος νεογνών. Αυτό είναι το τεστ Guthrie.

 Αυτή η δοκιμή θεωρείται θετική εάν το επίπεδο φαινυλαλανίνης στο αίμα είναι μεγαλύτερο από 3 mg / dl (ή 180 μmol / l). Στο πλαίσιο της υπερβολικής φαινυλαλανιναιμίας, πραγματοποιείται δεύτερη εξέταση αίματος σε εξειδικευμένο κέντρο για να επιβεβαιωθεί ή όχι η παρουσία φαινυλκετονουρίας. Εάν το επίπεδο φαινυλαλανίνης εξακολουθεί να είναι μεγαλύτερο από 3 mg / dl κατά τη δεύτερη δόση και δεν έχει εντοπιστεί άλλη πιθανώς υπεύθυνη ασθένεια, τότε γίνεται η διάγνωση. (2)

Η διάγνωση αυτής της νόσου θα πρέπει να διακρίνεται από εκείνη της ανεπάρκειας BH4. Πράγματι, το τελευταίο είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικό της υπερφαινυλαλανιναιμίας και απαιτεί μόνο απλή παρακολούθηση. Ενώ η ανίχνευση της παρουσίας φαινυλκετονουρίας στο άτομο απαιτεί ειδική θεραπεία και δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνη. (1)

Η πρωταρχική θεραπεία για τη φαινυλκετονουρία είναι συνεπώς μια δίαιτα χαμηλή σε φαινυλαλανίνη, δηλαδή μείωση της πρόσληψης πρωτεΐνης από τη διατροφή. Αυτή η δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες πρέπει να εφαρμοστεί μόλις γίνει ο προσυμπτωματικός έλεγχος για νεογέννητα. Πρέπει να τηρείται καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής και μπορεί να είναι περισσότερο ή λιγότερο αυστηρή ανάλογα με το θέμα και τη μορφή της νόσου. (2)

Εκτός από αυτή τη δίαιτα που έχει εξαντληθεί σε φαινυλαλανίνη, η διϋδροχλωρική σαπροπτερίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί στον ασθενή έτσι ώστε η διατροφή του να είναι λιγότερο αυστηρή ή ακόμη και ότι η διατροφή του παραμένει φυσιολογική. (2)

Επιπλέον, συμπληρώματα διατροφής πλούσια σε αμινοξέα (εκτός της φαινυλαλανίνης), βιταμίνες και μέταλλα μπορεί να συνιστώνται προκειμένου να αποκατασταθεί οποιαδήποτε ανισορροπία σε αυτές τις προσλήψεις λόγω αυτής της δίαιτας. (3)

Η κατανάλωση ασπαρτάμης (τεχνητό γλυκαντικό που χρησιμοποιείται σε πολλά προϊόντα όπως βιομηχανικά ποτά, παρασκευάσματα τροφίμων κ.λπ.) πρέπει να αποφεύγεται απολύτως για άτομα με φαινυλκετονουρία. Στην πραγματικότητα, μόλις απορροφηθεί, η ασπαρτάμη μετατρέπεται στον οργανισμό σε φαινυλαλανίνη. Υπό αυτή την έννοια, αυξάνει τον κίνδυνο συσσώρευσης αυτού του μορίου στο σώμα και τον κίνδυνο να είναι τοξικό για το άρρωστο άτομο. Η ασπαρτάμη υπάρχει επίσης σε πολλά φάρμακα, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή από τους ασθενείς όταν λαμβάνουν ορισμένα φάρμακα.

Όσον αφορά την πρόληψη, δεδομένου ότι η μετάδοση της νόσου είναι κληρονομική, οι οικογένειες που επηρεάζονται από τη νόσο μπορούν να λάβουν γενετική βοήθεια και συμβουλές.

Η πρόγνωση είναι μεταβλητή ανάλογα με τον ασθενή και τη μορφή της νόσου.