Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων (πάνω από 95%), η υπερέκκριση της αυξητικής ορμόνης που προκαλεί ακρομεγαλία σχετίζεται με την ανάπτυξη ενός καλοήθους όγκου της υπόφυσης (αδένωμα της υπόφυσης), ενός μικρού αδένα (περίπου στο μέγεθος ενός ρεβιθιού), που βρίσκεται στο κάτω μέρος του εγκεφάλου, περίπου στο ύψος της μύτης.

Αυτός ο όγκος εμφανίζεται πιο συχνά απροσδόκητα: στη συνέχεια χαρακτηρίζεται ως «σποραδικός». Σε άλλες, πολύ πιο σπάνιες περιπτώσεις, η ακρομεγαλία συνδέεται με μια γενετική ανωμαλία: υπάρχουν και άλλες περιπτώσεις στην οικογένεια και μπορεί να συσχετιστεί με άλλες παθολογίες.

Ωστόσο, η αντίθεση μεταξύ σποραδικών και οικογενών μορφών είναι όλο και πιο δύσκολο να διατηρηθεί, στο βαθμό που, στις σποραδικές μορφές (χωρίς άλλες περιπτώσεις στην οικογένεια), πρόσφατα κατέστη δυνατό να φανεί ότι υπάρχουν και γενετικές μεταλλάξεις. στην προέλευση της νόσου.