Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι ο πιο κοινός από τους πρωτοπαθείς καρκίνους του ήπατος. Επηρεάζει έναν αυξανόμενο αριθμό ανθρώπων στις δυτικές χώρες, συνήθως με κίρρωση ή άλλη ηπατική νόσο. Παρά την πρόοδο των θεραπειών, είναι πολύ συχνά θανατηφόρο.

Ορισμός

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (αναφέρεται με τη συντομογραφία CHC) είναι καρκίνος που αναπτύσσεται από κύτταρα του ήπατος. Είναι επομένως ένας πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος, σε αντίθεση με τους λεγόμενους «δευτερογενείς» καρκίνους που αντιστοιχούν σε μεταστατικές μορφές καρκίνου που εμφανίζονται αλλού στο σώμα.

Αιτίες

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα προκαλείται από κίρρωση του ήπατος, συνέπεια χρόνιας ηπατικής νόσου: ιογενής ηπατίτιδα, αλκοολική ηπατίτιδα, αυτοάνοση ηπατίτιδα κ.λπ.

Αυτή η κίρρωση χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή του ήπατος που συνοδεύεται από καταστροφή των ηπατικών κυττάρων. Η ανεξέλεγκτη αναγέννηση των κατεστραμμένων κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα την εμφάνιση μη φυσιολογικών οζιδίων και ινώδους ιστού (ίνωση). Αυτές οι βλάβες προάγουν τον μετασχηματισμό όγκου των ηπατικών κυττάρων και την καρκινογένεση (σχηματισμό κακοήθους όγκου ήπατος).

Διαγνωστικός

Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για ηπατικό καρκίνωμα βασίζεται συχνά στην ανίχνευση ενός όζου στον υπέρηχο σε ασθενείς που παρακολουθούνται για χρόνια ηπατική νόσο. 

Σε περίπτωση προχωρημένου όγκου, η διάγνωση μπορεί επίσης να εξεταστεί όταν εμφανιστούν συμπτώματα.

POSTERS

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με περαιτέρω απεικονιστικές εξετάσεις. Ο γιατρός θα παραγγείλει σάρωση κοιλίας (ελικοειδής σάρωση), μερικές φορές μαγνητική τομογραφία ή/και υπερηχογράφημα αντίθεσης. 

Η αξιολόγηση της επέκτασης του όγκου μπορεί να απαιτήσει μαγνητική τομογραφία κοιλίας και αξονική τομογραφία θώρακα ή θωρακοκοιλίας. Το υπερηχογράφημα Doppler μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση των ανωμαλιών της πυλαίας ροής του αίματος ως συνέπεια του καρκίνου. Πιο σπάνια, θα πραγματοποιηθεί σάρωση PET για τον καλύτερο χαρακτηρισμό του όγκου και την αναζήτηση πιθανής διάδοσης εκτός του ήπατος.

Βιολογικές εξετάσεις

Στα μισά περίπου ηπατοκυτταρικά καρκινώματα, οι αιματολογικές εξετάσεις δείχνουν ασυνήθιστα υψηλό επίπεδο αλφαφοετοπρωτεΐνης (AFP), η οποία εκκρίνεται από τον όγκο.

βιοψία

Η εξέταση δειγμάτων ιστού όγκου βοηθά στην αποφυγή διαγνωστικών σφαλμάτων και στον χαρακτηρισμό του όγκου του ήπατος ως καθοδήγηση της θεραπείας.

Οι ενδιαφερόμενοι άνθρωποι

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι ο πιο συχνός πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος. Είναι η πέμπτη κύρια αιτία καρκίνου στον κόσμο και η τρίτη αιτία θανάτου από καρκίνο.

Στη Νοτιοανατολική Ασία και την Αφρική, μπορεί να επηρεάσει αρκετά νεαρά άτομα με κίρρωση από ηπατίτιδα Β.

Στις δυτικές χώρες, όπου μερικές φορές συνδέεται με την ηπατίτιδα C, αλλά όπου παραμένει η συνέπεια της αλκοολικής κίρρωσης πολύ πιο συχνά, αυξήθηκε απότομα από τη δεκαετία του 1980. 

Στη Γαλλία, ο αριθμός των νέων περιπτώσεων που ανακαλύπτονται κάθε χρόνο αυξήθηκε από 1800 το 1980 σε 7100 το 2008 και σε 8723 το 2012. Αυτή η αύξηση αντανακλά αναμφίβολα επίσης εν μέρει τη βελτίωση στη διάγνωση και την καλύτερη διαχείριση άλλων επιπλοκών της κίρρωσης. Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Επιτήρησης Δημόσιας Υγείας (InVS), το ποσοστό εμφάνισης νέων κρουσμάτων το 2012 ήταν 12,1 / 100 στους άνδρες και 000 / 2,4 στις γυναίκες.

Παρά τον καλύτερο έλεγχο της επιδημίας της ηπατίτιδας Β και τη συνολική μείωση της κατανάλωσης αλκοόλ, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας σήμερα.

Οι παράγοντες κινδύνου

Η ηλικία άνω των 55 ετών, το ανδρικό φύλο και η προχωρημένη κίρρωση είναι οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Στη Γαλλία, η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ παραμένει ο κύριος παράγοντας κινδύνου για κίρρωση, άρα και καρκίνο του ήπατος.

Η παχυσαρκία και οι σχετικές μεταβολικές διαταραχές, που προάγουν τη λιπώδη ηπατική νόσο («λιπώδες ήπαρ»), συνδέονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος.

Άλλοι παράγοντες κινδύνου μπορεί να παρέμβουν:

• κάπνισμα,
• έκθεση σε ορισμένες τοξικές ουσίες (αφλατοξίνες, διοξείδιο του θορίου, χλωριούχο βινύλιο, πλουτώνιο κ.λπ.),
• λοιμώξεις με ορισμένους τύπους φλεγμονής,
• διαβήτη,
• αιμοχρωμάτωση (γενετική διαταραχή που προκαλεί υπερφόρτωση σιδήρου στο ήπαρ)…

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα μπορεί να εξελιχθεί σιωπηλά για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα συμπτώματα εμφανίζονται αργά, σε προχωρημένο στάδιο του όγκου, και συχνά δεν είναι ειδικά για τον ίδιο τον καρκίνο. Προκύπτουν από κίρρωση ή απόφραξη της πυλαίας φλέβας ή/και των χοληφόρων οδών.

Πόνος

Τις περισσότερες φορές είναι ένας θαμπός πόνος στην επιγαστρική περιοχή. Οι έντονοι πόνοι είναι σπάνιοι.

Ικτερός

Ο ίκτερος (ίκτερος), που προκαλεί το δέρμα και το λευκό των ματιών να φαίνονται κιτρινωπό, προκαλείται από υπερβολική ποσότητα χολερυθρίνης (μια χρωστική ουσία χολής) στο αίμα.  

Διάταση της κοιλιάς

Η κίρρωση, καθώς και το ίδιο το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, είναι αιτίες ασκίτη, που χαρακτηρίζεται από έκχυση υγρού στην κοιλιά.

Άλλα συμπτώματα:

• κοιλιακή αιμορραγία από ρήξη του όγκου,
• διαταραχές των πεπτικών λειτουργιών (έλλειψη όρεξης, αέρια, διάρροια ή δυσκοιλιότητα κ.λπ.),
• λοιμώξεις,
• δύσπνοια που προκαλείται από έναν μεγάλο όγκο που πιέζει το διάφραγμα
• γενική επιδείνωση της υγείας…

Η θεραπευτική αντιμετώπιση ποικίλλει ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του όγκου, ιδίως την επέκτασή του, την κατάσταση του ήπατος και τη γενική κατάσταση της υγείας του ασθενούς. Σε προχωρημένους καρκίνους, η πρόγνωση παραμένει δυσοίωνη παρά τις προόδους στις θεραπείες.

Μεταμόσχευση ήπατος

Προσφέρει μια θεραπευτική θεραπεία τόσο για τον όγκο όσο και για την αιτία του – την κίρρωση – και συχνά επιτρέπει την επούλωση, υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής πληροί τα κριτήρια για την κατανομή του μοσχεύματος:

• εντοπισμένος όγκος: 1 οζίδιο με διάμετρο έως 6 cm ή 4 οζίδια μικρότερα από 3 cm εάν το επίπεδο αλφαφοετοπρωτεΐνης είναι μικρότερο από 100 ng/ml,
• απουσία αγγειακής νόσου του ήπατος (πυλαία ή ηπατική θρόμβωση),
• καμία αντένδειξη: ενεργός αλκοολισμός, ασθενής που είναι πολύ ηλικιωμένος ή με κακή υγεία, σχετικές παθολογίες κ.λπ.

Στη Γαλλία, περίπου το 10% των ασθενών θα ήταν επιλέξιμοι για μεταμόσχευση. Σε ένα πλαίσιο έλλειψης μοσχευμάτων, πραγματοποιείται στο 3 με 4% αυτών. Μερικές φορές είναι δυνατές εναλλακτικές λύσεις, για παράδειγμα η μεταμόσχευση ημιφοΐας που προκύπτει από δωρεά οικογένειας ή νεκρού δότη ή ήπατος που φέρει αμυλοειδική νευροπάθεια, η οποία λειτουργεί σωστά αλλά μπορεί να προκαλέσει χρόνια νευρολογική ασθένεια εξ αποστάσεως. 

Οι επιπλοκές είναι αυτές οποιασδήποτε μεταμόσχευσης.

Χημειοεμβολισμός

Αυτή η θεραπεία μπορεί να είναι μια θεραπεία αναμονής για μεταμόσχευση και μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε δύο έως τρεις μήνες. Συνδυάζει τη χημειοθεραπεία που εγχέεται μέσω της αρτηριακής οδού με εμβολισμό, δηλαδή μια προσωρινή απόφραξη της ίδιας της ηπατικής αρτηρίας ή των κλάδων που τροφοδοτούν τον όγκο με «παράγοντες εμβολισμού». Ελλείψει παροχής αίματος, η ανάπτυξη του όγκου μειώνεται και το μέγεθος του όγκου μπορεί ακόμη και να μειωθεί σημαντικά.

Οι μέθοδοι τοπικής καταστροφής με ραδιοσυχνότητες (όγκοι μικρότεροι από 2 cm) ή μικροκύματα (όγκοι 2 έως 4 cm) απαιτούν καλή ορατότητα του όγκου. Οι θεραπείες αυτές γίνονται στο χειρουργείο, υπό γενική αναισθησία. Υπάρχουν αντενδείξεις, όπως ασκίτης ή πολύ χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων.

χειρουργική

Η επιλογή της διενέργειας χειρουργικής επέμβασης για την αφαίρεση του όγκου εξαρτάται, μεταξύ άλλων, από τη θέση του καρκινώματος και τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Τις περισσότερες φορές, η παρέμβαση προορίζεται για επιφανειακούς όγκους και όχι πολύ μεγάλους (ο ασθενής πρέπει να διατηρεί αρκετό υγιή ηπατικό ιστό). Η αποτελεσματικότητα είναι αρκετά καλή.

Η εξωτερική ακτινοθεραπεία είναι μια εναλλακτική λύση στην τοπική καταστροφή ενός ηπατικού καρκινώματος που παρουσιάζει ένα μόνο οζίδιο μικρότερο από 3 cm, ειδικά στο άνω μέρος του ήπατος. Απαιτεί αρκετές συνεδρίες.

Η κλασική ενδοφλέβια χημειοθεραπεία δεν είναι πολύ αποτελεσματική, ειδικά επειδή η υποκείμενη ηπατική νόσος απαιτεί χαμηλές δόσεις. Τα τελευταία δέκα περίπου χρόνια, στοχευμένες θεραπείες καρκίνου έχουν εισαχθεί στη θεραπεία των ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων. Ιδιαίτερα χρησιμοποιούνται αντιαγγειογενετικοί παράγοντες που χορηγούνται από το στόμα (σοραφενίμπη ή άλλα μόρια) που εμποδίζουν την ανάπτυξη μικροαγγείων που τροφοδοτούν τον όγκο. Πρόκειται ουσιαστικά για ανακουφιστικές θεραπείες, οι οποίες ωστόσο καθιστούν δυνατή την παράταση της επιβίωσης.

Η πρόληψη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος έγκειται κυρίως στην καταπολέμηση του αλκοολισμού. Συνιστάται να περιορίσετε την κατανάλωση αλκοόλ σε 3 ποτά την ημέρα για τους άνδρες και 2 ποτά για τις γυναίκες.

Ο προσυμπτωματικός έλεγχος και η διαχείριση της ηπατίτιδας που προκαλεί κίρρωση έχει επίσης ρόλο να παίξει. Η πρόληψη της σεξουαλικής και ενδοφλέβιας μόλυνσης καθώς και ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Β είναι αποτελεσματικές.

Η καταπολέμηση της παχυσαρκίας συμβάλλει στην πρόληψη.

Τέλος, η βελτίωση των πρώιμων διαγνώσεων είναι ένα σημαντικό ζήτημα για τη διευκόλυνση των θεραπευτικών θεραπειών.