Η διάγνωση της ακρομεγαλίας είναι αρκετά εύκολη (αλλά μόνο όταν το καλοσκεφτείτε), καθώς περιλαμβάνει τη λήψη εξέτασης αίματος για τον προσδιορισμό του επιπέδου της GH και του IGF-1. Στην ακρομεγαλία, υπάρχει υψηλό επίπεδο IGF-1 και GH, γνωρίζοντας ότι η έκκριση της GH είναι συνήθως διακοπτόμενη, αλλά ότι στην ακρομεγαλία είναι πάντα υψηλή επειδή δεν ρυθμίζεται πλέον. Η οριστική εργαστηριακή διάγνωση βασίζεται στην εξέταση γλυκόζης. Δεδομένου ότι η γλυκόζη κανονικά μειώνει την έκκριση της GH, η από του στόματος χορήγηση γλυκόζης καθιστά δυνατό τον εντοπισμό, με διαδοχικές εξετάσεις αίματος, ότι, στην ακρομεγαλία, η έκκριση της αυξητικής ορμόνης παραμένει υψηλή.

Μόλις επιβεβαιωθεί η υπερέκκριση της GH, τότε είναι απαραίτητο να βρεθεί η προέλευσή της. Σήμερα, το χρυσό πρότυπο είναι η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου που μπορεί να δείξει όγκο της υπόφυσης. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, πρόκειται για όγκο που βρίσκεται αλλού (συχνότερα στον εγκέφαλο, τον πνεύμονα ή το πάγκρεας) που εκκρίνει μια άλλη ορμόνη που δρα στην υπόφυση, την GHRH, η οποία διεγείρει την παραγωγή GH. Στη συνέχεια πραγματοποιείται μια πιο εκτενής αξιολόγηση για να βρεθεί η προέλευση αυτής της μη φυσιολογικής έκκρισης.