Πάσχοντας από μια πολύ σπάνια κληρονομική ασθένεια που είναι γνωστή ως ξηρόδερμα pidementosum (XP), τα παιδιά του φεγγαριού υποφέρουν από υπερευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία, η οποία τα εμποδίζει να εκτεθούν στον ήλιο. Ελλείψει πλήρους προστασίας, υφίστανται καρκίνο του δέρματος και βλάβες στα μάτια, που μερικές φορές συνδέονται με νευρολογικές διαταραχές. Η διαχείριση έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο, αλλά η πρόγνωση εξακολουθεί να είναι κακή και η ασθένεια παραμένει δύσκολη στη ζωή σε καθημερινή βάση.

Ορισμός

Το Xeroderma Pigmentosum (XP) είναι μια σπάνια κληρονομική γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από εξαιρετική ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία (UV) που βρίσκεται στο ηλιακό φως και σε ορισμένες τεχνητές πηγές φωτός.

Τα προσβεβλημένα παιδιά αναπτύσσουν βλάβες στο δέρμα και στα μάτια με λιγότερη έκθεση στον ήλιο και ο καρκίνος του δέρματος μπορεί να εμφανιστεί σε πολύ μικρά παιδιά. Ορισμένες μορφές της νόσου συνοδεύονται από νευρολογικές διαταραχές.

Χωρίς πλήρη αντηλιακή προστασία, το προσδόκιμο ζωής είναι μικρότερο από 20 χρόνια. Αναγκασμένοι να βγαίνουν μόνο τη νύχτα για να αποφύγουν την έκθεση στον ήλιο, οι μικροί ασθενείς αποκαλούνται μερικές φορές «τα παιδιά του φεγγαριού».

Αιτίες

Οι ακτινοβολίες UV (UVA και UVB) είναι αόρατες ακτινοβολίες μικρού μήκους κύματος και πολύ διεισδυτικές.

Στον άνθρωπο, η μέτρια έκθεση στις ακτίνες UV που εκπέμπονται από τον ήλιο επιτρέπει τη σύνθεση της βιταμίνης D. Από την άλλη πλευρά, η υπερβολική έκθεση είναι επιβλαβής επειδή προκαλούν βραχυπρόθεσμα εγκαύματα του δέρματος και των ματιών και, μακροπρόθεσμα, προκαλούν πρόωρο δέρμα τη γήρανση καθώς και τον καρκίνο του δέρματος.

Αυτή η βλάβη προκαλείται από την παραγωγή ελεύθερων ριζών, πολύ αντιδρώντων μορίων που αλλοιώνουν το DNA των κυττάρων. Συνήθως, το σύστημα επιδιόρθωσης DNA των κυττάρων επιδιορθώνει τις περισσότερες βλάβες στο DNA. Η συσσώρευσή τους, που έχει ως αποτέλεσμα τη μετατροπή των κυττάρων σε καρκινικά κύτταρα, καθυστερεί.

Αλλά στα παιδιά της Σελήνης, το σύστημα επιδιόρθωσης του DNA δεν είναι αποτελεσματικό επειδή τα γονίδια που το ελέγχουν αλλοιώνονται από κληρονομικές μεταλλάξεις.

Πιο συγκεκριμένα, κατέστη δυνατός ο εντοπισμός μεταλλάξεων που επηρεάζουν 8 διαφορετικά γονίδια ικανά να προκαλέσουν επτά τύπους των λεγόμενων «κλασικών» XP (XPA, XPB, κ.λπ. XPG) που εμφανίζονται σε παρόμοιες μορφές, καθώς και έναν τύπο που ονομάζεται «παραλλαγή XP». . , που αντιστοιχεί σε εξασθενημένη μορφή της νόσου με μεταγενέστερες εκδηλώσεις.

Για να εκφραστεί η ασθένεια, είναι απαραίτητο να κληρονομηθεί ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου από τη μητέρα του και ένα άλλο από τον πατέρα του (μετάδοση με τον τρόπο «αυτοσωματικής υπολειπόμενης»). Οι γονείς είναι επομένως υγιείς φορείς, καθένας από τους οποίους διαθέτει ένα μόνο αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου.

Διαγνωστικός

Η διάγνωση μπορεί να γίνει στην πρώιμη παιδική ηλικία, περίπου στην ηλικία των 1 έως 2 ετών, με την εμφάνιση των πρώτων δερματικών και οφθαλμικών συμπτωμάτων.

Για να επιβεβαιωθεί αυτό, γίνεται βιοψία, η οποία λαμβάνει κύτταρα που ονομάζονται ινοβλάστες που βρίσκονται στο χόριο. Οι κυτταρικές εξετάσεις μπορούν να ποσοτικοποιήσουν το ρυθμό επιδιόρθωσης του DNA.

Οι ενδιαφερόμενοι άνθρωποι

Στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες, 1 έως 4 στα 1 άτομα έχουν XP. Στην Ιαπωνία, τις χώρες του Μαγκρέμπ και τη Μέση Ανατολή, 000 στα 000 παιδιά είναι θύμα της νόσου.

Τον Οκτώβριο του 2017, η ένωση «Παιδιά του φεγγαριού» εντόπισε 91 περιπτώσεις στη Γαλλία. 

Η νόσος προκαλεί βλάβες του δέρματος και των ματιών που εκφυλίζονται πρώιμα, με συχνότητα περίπου 4000 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στον γενικό πληθυσμό.

Δερματικές βλάβες

• Ερυθρότητα (ερύθημα): Η ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία έχει ως αποτέλεσμα σοβαρό «ηλιακό έγκαυμα» μετά από ελάχιστη έκθεση από τους πρώτους μήνες της ζωής. Αυτά τα εγκαύματα επουλώνονται ελάχιστα και διαρκούν αρκετές εβδομάδες.
• Υπερμελάγχρωση: Οι «πανάδες» εμφανίζονται στο πρόσωπο και τα εκτεθειμένα μέρη του σώματος καλύπτονται τελικά με ακανόνιστες καφέ κηλίδες.
• Καρκίνοι του δέρματος: Πρώτα εμφανίζονται προκαρκινικές βλάβες (ηλιακές κερατώσεις) με την εμφάνιση μικρών κόκκινων και τραχιών κηλίδων. Οι καρκίνοι συνήθως αναπτύσσονται πριν από την ηλικία των 10 ετών και μπορεί να εμφανιστούν ήδη από τα 2 χρόνια. Αυτά μπορεί να είναι εντοπισμένα καρκινώματα ή μελανώματα, τα οποία είναι πιο σοβαρά λόγω της τάσης τους για εξάπλωση (μεταστάσεις).

Βλάβη στα μάτια

Μερικά μωρά υποφέρουν από φωτοφοβία και δεν ανέχονται πολύ καλά το φως. Ανωμαλίες του κερατοειδούς και του επιπεφυκότα (επιπεφυκίτιδα) αναπτύσσονται από την ηλικία των 4 ετών και μπορεί να εμφανιστεί καρκίνος των ματιών.

Νευρολογικές διαταραχές

Σε ορισμένες μορφές της νόσου (περίπου στο 20% των ασθενών) μπορεί να εμφανιστούν νευρολογικές διαταραχές ή ανωμαλίες ψυχοκινητικής ανάπτυξης (κώφωση, προβλήματα κινητικού συντονισμού κ.λπ.). Δεν υπάρχουν στη μορφή XPC, η πιο κοινή στη Γαλλία.

Ελλείψει θεραπευτικής θεραπείας, η αντιμετώπιση βασίζεται στην πρόληψη, ανίχνευση και θεραπεία δερματικών και οφθαλμικών βλαβών. Είναι απαραίτητη η πολύ τακτική παρακολούθηση (αρκετές φορές το χρόνο) από δερματολόγο και οφθαλμίατρο. Οποιαδήποτε νευρολογικά προβλήματα και προβλήματα ακοής θα πρέπει επίσης να ελέγχονται.

Πρόληψη κάθε έκθεσης στην υπεριώδη ακτινοβολία

Η ανάγκη αποφυγής της έκθεσης στην υπεριώδη ακτινοβολία ανατρέπει τη ζωή της οικογένειας. Οι εξόδους μειώνονται και οι δραστηριότητες ασκούνται τη νύχτα. Τα παιδιά του φεγγαριού είναι πλέον ευπρόσδεκτα στο σχολείο, αλλά η οργάνωση είναι συχνά δύσκολο να στηθεί.

Τα προστατευτικά μέτρα παραμένουν εξαιρετικά περιοριστικά και δαπανηρά:

• επαναλαμβανόμενες εφαρμογές αντηλιακού πολύ υψηλής προστασίας,
• φορώντας προστατευτικό εξοπλισμό: καπέλο, μάσκα ή γυαλιά UV, γάντια και ειδικό ρουχισμό,
• εξοπλισμός χώρων που συχνάζουν τακτικά (σπίτι, σχολείο, αυτοκίνητο κ.λπ.) με παράθυρα και φώτα anti-UV (προσοχή στα φώτα νέον!). 

Θεραπεία όγκων του δέρματος

Γενικά προτιμάται η χειρουργική αφαίρεση όγκων με τοπική αναισθησία. Μερικές φορές ένα μόσχευμα δέρματος που λαμβάνεται από τον ίδιο τον ασθενή γίνεται για την προώθηση της επούλωσης.

Άλλες κλασικές θεραπείες για τον καρκίνο (χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία) είναι εναλλακτικές όταν ο όγκος είναι δύσκολο να χειρουργηθεί.

Άλλα θεραπευτικά μέσα

• Τα από του στόματος ρετινοειδή μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη των όγκων του δέρματος, αλλά συχνά είναι ελάχιστα ανεκτά.
• Οι προκαρκινικές βλάβες αντιμετωπίζονται με την εφαρμογή κρέμας με βάση την 5-φθοροουρακίλη (αντικαρκινικό μόριο) ή με κρυοθεραπεία (κρύο έγκαυμα).
• Η συμπλήρωση βιταμίνης D είναι απαραίτητη για την αντιστάθμιση των ελλείψεων που εμφανίζονται λόγω της έλλειψης έκθεσης στον ήλιο.

Ψυχολογική φροντίδα

Το αίσθημα του κοινωνικού αποκλεισμού, η υπερπροστασία των γονέων και οι αισθητικές επιπτώσεις των δερματικών αλλοιώσεων και επεμβάσεων δεν είναι εύκολο να το ζήσεις. Επιπλέον, η ζωτική πρόγνωση παραμένει αβέβαιη ακόμα κι αν φαίνεται πολύ καλύτερη από την πρόσφατη εφαρμογή νέων πρωτοκόλλων για πλήρη προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία. Η ψυχολογική φροντίδα μπορεί να βοηθήσει τον ασθενή και την οικογένειά του να αντιμετωπίσουν την ασθένεια.

Αναζήτηση

Η ανακάλυψη των εμπλεκόμενων γονιδίων άνοιξε νέους δρόμους θεραπείας. Η γονιδιακή θεραπεία και οι τοπικές θεραπείες για την επιδιόρθωση του DNA θα μπορούσαν να αποτελέσουν λύσεις για το μέλλον.

Σε οικογένειες όπου έχουν γεννηθεί παιδιά σε φεγγάρι, συνιστάται η γενετική συμβουλευτική. Θα επιτρέψει τη συζήτηση των κινδύνων που συνδέονται με μια νέα γέννα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή εάν έχουν εντοπιστεί οι εμπλεκόμενες μεταλλάξεις. Εάν το επιθυμεί το ζευγάρι, είναι δυνατή η ιατρική διακοπή της εγκυμοσύνης.