Τα περισσότερα από τα αντιβιοτικά που διατίθενται σήμερα στην αγορά προέρχονται από τη δεκαετία του '80, τη λεγόμενη χρυσή εποχή της αντιβιοτικής θεραπείας. Αυτή τη στιγμή βιώνουμε μια τεράστια δυσαναλογία μεταξύ της ζήτησης για νέα φάρμακα και της προσφοράς τους. Εν τω μεταξύ, σύμφωνα με τον ΠΟΥ, η μετά τα αντιβιοτικά εποχή μόλις ξεκίνησε. Μιλάμε με τον καθ. dr hab. ιατρ. Waleria Hryniewicz.
- Κάθε χρόνο, λοιμώξεις από βακτήρια ανθεκτικά στα αντιβιοτικά προκαλούν περίπου. 700 χιλιάδες. θανάτους παγκοσμίως
- «Η ακατάλληλη και υπερβολική χρήση αντιβιοτικών σήμαινε ότι το ποσοστό των ανθεκτικών στελεχών αυξήθηκε σταδιακά, λαμβάνοντας έναν χαρακτήρα χιονοστιβάδας από τα τέλη του περασμένου αιώνα» - λέει η καθ. Waleria Hryniewicz
- Σουηδοί επιστήμονες βακτηρίων μεγάλης σημασίας στις ανθρώπινες λοιμώξεις, όπως η Pseudomonas aeruginosa και η Salmonella enterica, ανακάλυψαν πρόσφατα το λεγόμενο γονίδιο gar, το οποίο καθορίζει την αντοχή σε ένα από τα νεότερα αντιβιοτικά - την πλασομυκίνη.
- Σύμφωνα με τον καθ. Το Hryniewicz στην Πολωνία είναι το πιο σοβαρό πρόβλημα στον τομέα της ιατρικής των λοιμώξεων Καρβαπενεμάση τύπου NewDelhi (NDM) καθώς και KPC και OXA-48
Monika Zieleniewska, Medonet: Φαίνεται ότι αγωνιζόμαστε ενάντια στα βακτήρια. Από τη μια εισάγουμε μια νέα γενιά αντιβιοτικών με όλο και ευρύτερο φάσμα δράσης και από την άλλη, όλο και περισσότεροι μικροοργανισμοί γίνονται ανθεκτικοί σε αυτά…
Καθ. Waleria Hryniewicz: Δυστυχώς, αυτόν τον αγώνα κερδίζουν τα βακτήρια, κάτι που θα μπορούσε να σημαίνει την αρχή μιας μετα-αντιβιοτικής εποχής για την ιατρική. Ο όρος χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στην «Έκθεση για την ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά» που δημοσιεύτηκε από τον ΠΟΥ το 2014. Το έγγραφο τονίζει ότι τώρα, ακόμη και οι ήπιες λοιμώξεις μπορεί να είναι θανατηφόρες και δεν είναι μια αποκαλυπτική φαντασίωση, αλλά μια πραγματική εικόνα.
Μόνο στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το 2015 σημειώθηκαν θέσεις εργασίας σε 33. θανάτους λόγω λοιμώξεων από πολυανθεκτικούς μικροοργανισμούς για τους οποίους δεν υπήρχε αποτελεσματική θεραπεία. Στην Πολωνία, ο αριθμός τέτοιων περιπτώσεων έχει υπολογιστεί σε περίπου 2200. Ωστόσο, το Αμερικανικό Κέντρο Πρόληψης και Ελέγχου Λοιμώξεων (CDC) στην Ατλάντα ανέφερε πρόσφατα ότι στις ΗΠΑ λόγω παρόμοιων λοιμώξεων κάθε 15 λεπτά. ο ασθενής πεθαίνει. Σύμφωνα με τις εκτιμήσεις των συντακτών της έκθεσης που συνέταξε η ομάδα του διαπρεπούς Βρετανού οικονομολόγου J. O'Neill, κάθε χρόνο στον κόσμο οι λοιμώξεις ανθεκτικές στα αντιβιοτικά προκαλούν περίπου. 700 χιλιάδες. θάνατοι.
- Διαβάστε επίσης: Τα αντιβιοτικά σταματούν να λειτουργούν. Δεν θα υπάρξουν σύντομα φάρμακα για τα υπερβακτηρίδια;
Πώς εξηγούν οι επιστήμονες την κρίση των αντιβιοτικών;
Ο πλούτος αυτής της ομάδας ναρκωτικών μείωσε την επαγρύπνηση μας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ανθεκτικά στελέχη απομονώθηκαν με την εισαγωγή ενός νέου αντιβιοτικού, αλλά το φαινόμενο αυτό ήταν αρχικά οριακό. Αλλά αυτό σήμαινε ότι τα μικρόβια ήξεραν πώς να αμυνθούν. Λόγω της ακατάλληλης και υπερβολικής χρήσης αντιβιοτικών, το ποσοστό των ανθεκτικών στελεχών αυξήθηκε σταδιακά, παίρνοντας από τα τέλη του περασμένου αιώνα χαρακτήρα χιονοστιβάδας.. Εν τω μεταξύ, εισήχθησαν σποραδικά νέα αντιβιοτικά, οπότε υπήρχε τεράστια δυσαναλογία μεταξύ της ζήτησης, δηλαδή της ζήτησης νέων φαρμάκων, και της προσφοράς τους. Εάν δεν ληφθούν αμέσως τα κατάλληλα μέτρα, οι παγκόσμιοι θάνατοι από ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά θα μπορούσαν να αυξηθούν έως και 2050 εκατομμύρια ετησίως έως τις 10.
Γιατί είναι επιβλαβής η υπερβολική χρήση αντιβιοτικών;
Πρέπει να αντιμετωπίσουμε αυτό το ζήτημα σε τουλάχιστον τρεις πτυχές. Η πρώτη σχετίζεται άμεσα με τη δράση ενός αντιβιοτικού στον άνθρωπο. Θυμηθείτε ότι οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες. Μπορεί να είναι ήπιες, π.χ. ναυτία, να αισθανθείτε χειρότερα, αλλά μπορεί επίσης να προκαλέσουν απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις, όπως αναφυλακτικό σοκ, οξεία ηπατική βλάβη ή καρδιακά προβλήματα.
Επιπλέον, το αντιβιοτικό διαταράσσει τη φυσική μας βακτηριακή χλωρίδα, η οποία, προστατεύοντας τη βιολογική ισορροπία, αποτρέπει τον υπερβολικό πολλαπλασιασμό επιβλαβών μικροοργανισμών (π.χ. Clostridioides difficile, μύκητες), συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά.
Η τρίτη αρνητική επίδραση της λήψης αντιβιοτικών είναι η δημιουργία αντίστασης μεταξύ της λεγόμενης φυσιολογικής, φιλικής χλωρίδας μας που μπορεί να τη μεταδώσει σε βακτήρια ικανά να προκαλέσουν σοβαρές λοιμώξεις. Γνωρίζουμε ότι η αντίσταση του πνευμονιόκοκκου στην πενικιλλίνη –ένας σημαντικός αιτιολογικός παράγοντας των ανθρώπινων λοιμώξεων– προήλθε από τον στοματικό στρεπτόκοκκο, ο οποίος είναι κοινός σε όλους μας χωρίς να μας βλάπτει. Από την άλλη πλευρά, η μόλυνση από ανθεκτική πνευμονιοκοκκική νόσο δημιουργεί σοβαρό θεραπευτικό και επιδημιολογικό πρόβλημα. Υπάρχουν πολλά παραδείγματα ενδοειδικής μεταφοράς γονιδίων ανθεκτικότητας και όσο περισσότερα αντιβιοτικά χρησιμοποιούμε, τόσο πιο αποτελεσματική είναι αυτή η διαδικασία.
- Διαβάστε επίσης: Τα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται συχνά μπορούν να προκαλέσουν καρδιακά προβλήματα
Πώς αναπτύσσουν τα βακτήρια ανθεκτικότητα στα κοινώς χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά και πόση απειλή αποτελεί αυτό για εμάς;
Οι μηχανισμοί αντίστασης στα αντιβιοτικά στη φύση υπάρχουν εδώ και αιώνες, ακόμη και πριν από την ανακάλυψή τους για την ιατρική. Οι μικροοργανισμοί που παράγουν αντιβιοτικά πρέπει να αμύνονται έναντι των επιπτώσεών τους και, για να μην πεθάνουν από το δικό τους προϊόν, έχουν γονίδια αντίστασης. Επιπλέον, είναι σε θέση να χρησιμοποιήσουν υπάρχοντες φυσιολογικούς μηχανισμούς για την καταπολέμηση των αντιβιοτικών: να δημιουργήσουν νέες δομές που επιτρέπουν την επιβίωση και επίσης να ξεκινήσουν εναλλακτικές βιοχημικές οδούς εάν το φάρμακο είναι φυσικά αποκλεισμένο.
Ενεργοποιούν διάφορες αμυντικές στρατηγικές, π.χ. αντλούν το αντιβιοτικό, το εμποδίζουν να εισέλθει στο κύτταρο ή το απενεργοποιούν με διάφορα ένζυμα τροποποίησης ή υδρόλυσης. Ένα εξαιρετικό παράδειγμα είναι οι πολύ διαδεδομένες β-λακταμάσες που υδρολύουν τις πιο σημαντικές ομάδες αντιβιοτικών, όπως οι πενικιλίνες, οι κεφαλοσπορίνες ή οι καρβαπενέμες.
Έχει αποδειχθεί αυτό Ο ρυθμός εμφάνισης και εξάπλωσης ανθεκτικών βακτηρίων εξαρτάται από το επίπεδο και το πρότυπο κατανάλωσης αντιβιοτικών. Σε χώρες με περιοριστικές πολιτικές για τα αντιβιοτικά, η αντοχή διατηρείται σε χαμηλό επίπεδο. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει, για παράδειγμα, τις Σκανδιναβικές χώρες.
Τι σημαίνει ο όρος «υπερβακτηρίδια»;
Τα βακτήρια είναι πολυανθεκτικά στα αντιβιοτικά, δηλαδή δεν είναι ευαίσθητα σε φάρμακα πρώτης ή και δεύτερης γραμμής, δηλαδή τα πιο αποτελεσματικά και ασφαλή, συχνά ανθεκτικά σε όλα τα διαθέσιμα φάρμακα. Ο όρος αρχικά εφαρμόστηκε σε στελέχη Staphylococcus aureus που δεν είναι ευαίσθητα σε μεθικιλλίνη και βανκομυκίνη, ανθεκτικά στα πολυβιοτικά. Επί του παρόντος, χρησιμοποιείται για να περιγράψει στελέχη διαφόρων ειδών που παρουσιάζουν πολυανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά.
Και τα παθογόνα συναγερμού;
Τα παθογόνα συναγερμού είναι υπερβακτήρια και ο αριθμός τους αυξάνεται συνεχώς. Η ανίχνευσή τους σε έναν ασθενή θα πρέπει να προκαλέσει συναγερμό και να εφαρμόσει ιδιαίτερα περιοριστικά μέτρα που θα αποτρέψουν την περαιτέρω εξάπλωσή τους. Τα παθογόνα συναγερμού παρουσιάζουν μια από τις μεγαλύτερες ιατρικές προκλήσεις σήμεραΑυτό οφείλεται τόσο σε σημαντικούς περιορισμούς των θεραπευτικών δυνατοτήτων όσο και σε αυξημένα χαρακτηριστικά επιδημίας.
Τα αξιόπιστα μικροβιολογικά διαγνωστικά, οι ομάδες ελέγχου λοιμώξεων που λειτουργούν σωστά και οι επιδημιολογικές υπηρεσίες διαδραματίζουν τεράστιο ρόλο στον περιορισμό της εξάπλωσης αυτών των στελεχών. Πριν από τρία χρόνια, ο ΠΟΥ, με βάση μια ανάλυση της αντοχής στα αντιβιοτικά στα κράτη μέλη, χώρισε τα πολυανθεκτικά βακτηριακά είδη σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον επείγοντα χαρακτήρα της εισαγωγής νέων αποτελεσματικών αντιβιοτικών.
Η κρίσιμης σημασίας ομάδα περιλαμβάνει τα εντερικά ραβδιά, όπως η Klebsiella pneumoniae και η Escherichia coli, και τα Acinetobacter baumannii και Pseudomonas aeruginosa, τα οποία είναι ολοένα και πιο ανθεκτικά στα φάρμακα τελευταίας ανάγκης. Υπάρχει επίσης ένα μυκοβακτηρίδιο της φυματίωσης ανθεκτικό στη ριφαμπικίνη. Οι επόμενες δύο ομάδες περιελάμβαναν, μεταξύ άλλων, πολυανθεκτικούς σταφυλόκοκκους, Helicobacter pylori, γονόκοκκους, καθώς και Salmonella spp. και πνευμονιόκοκκους.
Οι πληροφορίες που Τα βακτήρια που ευθύνονται για λοιμώξεις εκτός νοσοκομείου βρίσκονται σε αυτόν τον κατάλογο. Η ευρεία αντίσταση στα αντιβιοτικά μεταξύ αυτών των παθογόνων μπορεί να σημαίνει ότι οι μολυσμένοι ασθενείς θα πρέπει να παραπέμπονται για νοσοκομειακή περίθαλψη. Ωστόσο, ακόμη και σε ιατρικά ιδρύματα, η επιλογή αποτελεσματικής θεραπείας είναι περιορισμένη. Οι Αμερικανοί συμπεριέλαβαν τους γονόκοκκους στην πρώτη ομάδα όχι μόνο λόγω της πολλαπλής αντίστασής τους, αλλά και λόγω της εξαιρετικά αποτελεσματικής διαδρομής εξάπλωσής τους. Λοιπόν, θα θεραπεύσουμε σύντομα τη γονόρροια στο νοσοκομείο;
- Διαβάστε επίσης: Σοβαρά σεξουαλικά μεταδιδόμενα νοσήματα
Σουηδοί επιστήμονες ανακάλυψαν βακτήρια στην Ινδία που περιέχουν ένα γονίδιο ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά, το λεγόμενο gen gar. Τι είναι και πώς μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε αυτή τη γνώση;
Η ανίχνευση ενός νέου γονιδίου gar συνδέεται με την ανάπτυξη της λεγόμενης περιβαλλοντικής μεταγονιδιωματικής, δηλαδή τη μελέτη όλου του DNA που λαμβάνεται από φυσικά περιβάλλοντα, η οποία μας επιτρέπει επίσης να εντοπίσουμε μικροοργανισμούς που δεν μπορούμε να αναπτύξουμε σε εργαστήριο. Η ανακάλυψη του γονιδίου gar είναι πολύ ανησυχητική γιατί καθορίζει την αντοχή σε ένα από τα νεότερα αντιβιοτικά – πλαζομυκίνη – εγγράφηκε πέρυσι.
Δόθηκαν μεγάλες ελπίδες σε αυτό επειδή ήταν εξαιρετικά δραστικό έναντι βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών στα παλαιότερα φάρμακα αυτής της ομάδας (γενταμυκίνη και αμικασίνη). Ένα άλλο κακό νέο είναι ότι αυτό το γονίδιο βρίσκεται σε ένα κινητό γενετικό στοιχείο που ονομάζεται integron και μπορεί να εξαπλωθεί οριζόντια, και επομένως πολύ αποτελεσματικά, μεταξύ διαφορετικών βακτηριακών ειδών ακόμη και παρουσία πλασομυκίνης.
Το γονίδιο gar έχει απομονωθεί από βακτήρια μεγάλης σημασίας σε ανθρώπινες λοιμώξεις, όπως Pseudomonas aeruginosa και Salmonella enterica. Η έρευνα στην Ινδία αφορούσε υλικό που συλλέχτηκε από τον πυθμένα ενός ποταμού στον οποίο απορρίπτονταν λύματα. Έδειξαν την ευρεία διάδοση των γονιδίων αντίστασης στο περιβάλλον μέσω ανεύθυνων ανθρώπινων δραστηριοτήτων. Ως εκ τούτου, ορισμένες χώρες εξετάζουν ήδη το ενδεχόμενο απολύμανσης των λυμάτων πριν απελευθερωθούν στο περιβάλλον. Οι Σουηδοί ερευνητές τονίζουν επίσης τη σημασία της ανίχνευσης γονιδίων ανθεκτικότητας στο περιβάλλον στο αρχικό στάδιο της εισαγωγής οποιουδήποτε νέου αντιβιοτικού, ακόμη και πριν αυτά αποκτηθούν από μικροοργανισμούς.
- Διαβάστε περισσότερα: Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ παρατήρησαν ότι έχει εξαπλωθεί ένα άγνωστο γονίδιο για την αντίσταση στα αντιβιοτικά
Φαίνεται ότι –όπως και στην περίπτωση των ιών– θα πρέπει να είμαστε προσεκτικοί στο σπάσιμο των οικολογικών φραγμών και του διηπειρωτικού τουρισμού.
Όχι μόνο ο τουρισμός, αλλά και διάφορες φυσικές καταστροφές όπως σεισμοί, τσουνάμι και πόλεμοι. Όσον αφορά το σπάσιμο του οικολογικού φραγμού από τα βακτήρια, ένα καλό παράδειγμα είναι η ταχεία αύξηση της παρουσίας του Acinetobacter baumannii στην κλιματική μας ζώνη.
Έχει να κάνει με τον Πρώτο Πόλεμο του Κόλπου, από όπου μεταφέρθηκε στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ πιθανότατα από στρατιώτες που επέστρεφαν. Εκεί βρήκε εξαιρετικές συνθήκες διαβίωσης, ειδικά στο πλαίσιο της υπερθέρμανσης του πλανήτη. Είναι ένας περιβαλλοντικός μικροοργανισμός, και ως εκ τούτου προικισμένος με πολλούς διαφορετικούς μηχανισμούς που του επιτρέπουν να επιβιώσει και να πολλαπλασιαστεί. Αυτά είναι, για παράδειγμα, η αντοχή στα αντιβιοτικά, στα άλατα, συμπεριλαμβανομένων των βαρέων μετάλλων, και στην επιβίωση σε συνθήκες υψηλής υγρασίας. Το Acinetobacter baumannii είναι ένα από τα σοβαρότερα προβλήματα νοσοκομειακών λοιμώξεων στον κόσμο σήμερα.
Ωστόσο, θα ήθελα να δώσω ιδιαίτερη προσοχή στην επιδημία, ή μάλλον σε μια πανδημία, που συχνά διαφεύγει της προσοχής μας. Είναι η εξάπλωση πολυανθεκτικών βακτηριακών στελεχών καθώς και η οριζόντια εξάπλωση των καθοριστικών παραγόντων αντοχής (γονίδια). Η αντίσταση προκύπτει μέσω μεταλλάξεων στο χρωμοσωμικό DNA, αλλά επίσης αποκτάται χάρη στην οριζόντια μεταφορά γονιδίων αντίστασης, π.χ. σε τρανσποζόνια και πλασμίδια σύζευξης, και στην απόκτηση αντοχής ως αποτέλεσμα γενετικού μετασχηματισμού. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε περιβάλλοντα όπου τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται ευρέως και γίνεται κατάχρηση.
Όσον αφορά τη συμβολή του τουρισμού και των μεγάλων ταξιδιών στη διάδοση της αντίστασης, το πιο θεαματικό είναι η εξάπλωση στελεχών εντερικών ραβδίων που παράγουν καρβαπενεμάσες ικανές να υδρολύσουν όλα τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, συμπεριλαμβανομένων των καρβαπενέμων, μιας ομάδας φαρμάκων ιδιαίτερα σημαντική για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεις.
Στην Πολωνία, η πιο κοινή είναι η καρβαπενεμάση του τύπου NewDelhi (NDM), καθώς και οι KPC και OXA-48. Μάλλον μας τα έφεραν από την Ινδία, τις ΗΠΑ και τη Βόρεια Αφρική, αντίστοιχα. Αυτά τα στελέχη έχουν επίσης γονίδια για αντοχή σε μια σειρά από άλλα αντιβιοτικά, τα οποία περιορίζουν σημαντικά τις θεραπευτικές επιλογές, ταξινομώντας τα ως παθογόνα συναγερμού. Αυτό είναι σίγουρα το πιο σοβαρό πρόβλημα στον τομέα της ιατρικής των λοιμώξεων στην Πολωνία και ο αριθμός των κρουσμάτων λοιμώξεων και φορέων που επιβεβαιώθηκαν από το Εθνικό Κέντρο Αναφοράς για την Αντιμικροβιακή Ευαισθησία έχει ήδη ξεπεράσει τα 10.
- Διαβάστε περισσότερα: Στην Πολωνία, υπάρχει μια χιονοστιβάδα ανθρώπων που έχουν μολυνθεί από το θανατηφόρο βακτήριο του Νέου Δελχί. Τα περισσότερα αντιβιοτικά δεν κάνουν για αυτήν
Σύμφωνα με την ιατρική βιβλιογραφία, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς δεν σώζονται από λοιμώξεις του αίματος που προκαλούνται από τους εντερικούς βάκιλλους που παράγουν καρβαπενεμάσες. Παρόλο που έχουν εισαχθεί νέα αντιβιοτικά δραστικά κατά των στελεχών που παράγουν καρβαπενεμάση, δεν έχουμε ακόμα κανένα αντιβιοτικό αποτελεσματικό στη θεραπεία του ΝΔΜ.
Έχουν δημοσιευτεί αρκετές μελέτες που το δείχνουν ο πεπτικός μας σωλήνας αποικίζεται εύκολα με τοπικούς μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια διηπειρωτικών ταξιδιών. Εάν τα ανθεκτικά βακτήρια είναι κοινά εκεί, τα εισάγουμε στον τόπο διαμονής μας και μένουν μαζί μας για αρκετές εβδομάδες. Επιπλέον, όταν παίρνουμε αντιβιοτικά που είναι ανθεκτικά σε αυτά, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εξάπλωσής τους.
Πολλά από τα γονίδια ανθεκτικότητας που εντοπίζονται στα βακτήρια που ευθύνονται για τις ανθρώπινες λοιμώξεις προέρχονται από περιβαλλοντικούς και ζωονοσογόνους μικροοργανισμούς. Έτσι, πρόσφατα έχει περιγραφεί μια πανδημία ενός πλασμιδίου που φέρει το γονίδιο αντίστασης στην κολιστίνη (mcr-1), το οποίο εξαπλώθηκε σε στελέχη Enterobacterales σε πέντε ηπείρους μέσα σε ένα χρόνο. Αρχικά απομονώθηκε από χοίρους στην Κίνα, στη συνέχεια σε πουλερικά και προϊόντα διατροφής.
Πρόσφατα, έχει γίνει πολύς λόγος για την αλισίνη, ένα αντιβιοτικό που εφευρέθηκε από την τεχνητή νοημοσύνη. Οι υπολογιστές αντικαθιστούν αποτελεσματικά τους ανθρώπους στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων;
Η αναζήτηση φαρμάκων με τις αναμενόμενες ιδιότητες χρησιμοποιώντας τεχνητή νοημοσύνη φαίνεται όχι μόνο ενδιαφέρουσα, αλλά και πολύ επιθυμητή. Ίσως αυτό θα σας έδινε την ευκαιρία να πάρετε τα ιδανικά φάρμακα; Αντιβιοτικά στα οποία κανένας μικροοργανισμός δεν μπορεί να αντισταθεί; Με τη βοήθεια των δημιουργηθέντων μοντέλων υπολογιστών, είναι δυνατό να δοκιμαστούν εκατομμύρια χημικές ενώσεις σε σύντομο χρονικό διάστημα και να επιλεγούν οι πιο υποσχόμενες από άποψη αντιβακτηριακής δράσης.
Ακριβώς ένα τέτοιο "ανακαλύφθηκε" το νέο αντιβιοτικό είναι η αλισίνη, η οποία οφείλει το όνομά της στον υπολογιστή HAL 9000 από την ταινία "2001: A Space Odyssey". Οι μελέτες της in vitro δραστηριότητάς του έναντι του πολυανθεκτικού στελέχους Acinetobacter baumannii είναι αισιόδοξες, αλλά δεν δρα ενάντια στο Pseudomonas aeruginosa – ένα άλλο σημαντικό νοσοκομειακό παθογόνο. Παρατηρούμε όλο και περισσότερες προτάσεις πιθανών φαρμάκων που λαμβάνονται με την παραπάνω μέθοδο, η οποία επιτρέπει τη συντόμευση της πρώτης φάσης της ανάπτυξής τους. Δυστυχώς, εξακολουθούν να υπάρχουν μελέτες σε ζώα και ανθρώπους που πρέπει να γίνουν για να προσδιοριστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των νέων φαρμάκων υπό πραγματικές συνθήκες μόλυνσης.
- Διαβάστε επίσης: Είναι εύκολο να κολλήσεις την ασθένεια… σε ένα νοσοκομείο. Τι μπορεί να μολυνθείτε;
Θα αναθέσουμε λοιπόν το έργο της δημιουργίας νέων αντιβιοτικών σε σωστά προγραμματισμένους υπολογιστές στο μέλλον;
Αυτό συμβαίνει ήδη εν μέρει. Έχουμε τεράστιες βιβλιοθήκες διαφορετικών ενώσεων με γνωστές ιδιότητες και μηχανισμούς δράσης. Ξέρουμε σε ποια συγκέντρωση, ανάλογα με τη δόση, φτάνουν στους ιστούς. Γνωρίζουμε τα χημικά, φυσικά και βιολογικά τους χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της τοξικότητας. Στην περίπτωση των αντιμικροβιακών φαρμάκων, πρέπει να προσπαθήσουμε να κατανοήσουμε διεξοδικά τα βιολογικά χαρακτηριστικά του μικροοργανισμού για τον οποίο θέλουμε να αναπτύξουμε ένα αποτελεσματικό φάρμακο. Πρέπει να γνωρίζουμε τον μηχανισμό πρόκλησης βλαβών και παραγόντων λοιμογόνου δράσης.
Για παράδειγμα, εάν μια τοξίνη είναι υπεύθυνη για τα συμπτώματά σας, το φάρμακο θα πρέπει να καταστέλλει την παραγωγή της. Στην περίπτωση των πολυανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων, είναι απαραίτητο να μάθουμε για τους μηχανισμούς αντοχής και εάν προκύπτουν από την παραγωγή ενός ενζύμου που υδρολύει το αντιβιοτικό, αναζητούμε τους αναστολείς του. Όταν μια αλλαγή υποδοχέα δημιουργεί τον μηχανισμό αντίστασης, πρέπει να βρούμε έναν που θα έχει συγγένεια με αυτόν.
Μήπως θα έπρεπε επίσης να αναπτύξουμε τεχνολογίες για το σχεδιασμό «κατασκευασμένων» αντιβιοτικών, προσαρμοσμένων στις ανάγκες συγκεκριμένων ανθρώπων ή σε συγκεκριμένα στελέχη βακτηρίων;
Θα ήταν υπέροχο, αλλά… αυτή τη στιγμή, στην πρώτη φάση της θεραπείας μιας λοίμωξης, συνήθως δεν γνωρίζουμε τον αιτιολογικό παράγοντα (που προκαλεί τη νόσο), οπότε ξεκινάμε τη θεραπεία με ένα φάρμακο με ευρύ φάσμα δράσης. Ένα βακτηριακό είδος είναι συνήθως υπεύθυνο για πολλές ασθένειες που εμφανίζονται σε διαφορετικούς ιστούς διαφορετικών συστημάτων. Ας πάρουμε ως παράδειγμα τον χρυσό σταφυλόκοκκο που προκαλεί μεταξύ άλλων δερματικές λοιμώξεις, πνευμονία, σήψη. Όμως ο πυογόνος στρεπτόκοκκος και η Escherichia coli ευθύνονται επίσης για τις ίδιες λοιμώξεις.
Μόνο αφού λάβετε το αποτέλεσμα της καλλιέργειας από το μικροβιολογικό εργαστήριο, το οποίο θα πει όχι μόνο ποιος μικροοργανισμός προκάλεσε τη μόλυνση, αλλά και πώς φαίνεται η ευαισθησία του στα φάρμακα, σας επιτρέπει να επιλέξετε ένα αντιβιοτικό που είναι «προσαρμοσμένο» στις ανάγκες σας. Σημειώστε επίσης ότι μια λοίμωξη που προκαλείται από το ίδιο παθογόνο σε άλλο σημείο του σώματός μας μπορεί να απαιτεί διαφορετική φαρμακευτική αγωγήγιατί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας εξαρτάται από τη συγκέντρωσή της στο σημείο της μόλυνσης και φυσικά από την ευαισθησία του αιτιολογικού παράγοντα. Χρειαζόμαστε επειγόντως νέα αντιβιοτικά, ευρέως φάσματος, όταν ο αιτιολογικός παράγοντας είναι άγνωστος (εμπειρική θεραπεία) και περιορισμένος, όταν έχουμε ήδη αποτέλεσμα μικροβιολογικού τεστ (στοχευμένη θεραπεία).
Τι γίνεται με την έρευνα για εξατομικευμένα προβιοτικά που θα προστατεύουν επαρκώς το μικροβίωμα μας;
Μέχρι στιγμής, δεν έχουμε καταφέρει να κατασκευάσουμε προβιοτικά με τα επιθυμητά χαρακτηριστικά, Εξακολουθούμε να γνωρίζουμε πολύ λίγα για το μικροβίωμα μας και την εικόνα του στην υγεία και τις ασθένειες. Είναι εξαιρετικά ποικιλόμορφο, περίπλοκο και οι μέθοδοι κλασικής αναπαραγωγής δεν μας επιτρέπουν να το κατανοήσουμε πλήρως. Ελπίζω ότι οι όλο και πιο συχνά πραγματοποιούμενες μεταγονιδιωματικές μελέτες του γαστρεντερικού σωλήνα θα παρέχουν σημαντικές πληροφορίες που θα επιτρέψουν στοχευμένες διορθωτικές παρεμβάσεις στο μικροβίωμα.
Ίσως πρέπει επίσης να σκεφτείτε άλλες επιλογές θεραπείας για βακτηριακές λοιμώξεις που εξαλείφουν τα αντιβιοτικά;
Πρέπει να θυμόμαστε ότι ο σύγχρονος ορισμός του αντιβιοτικού διαφέρει από τον αρχικό, δηλαδή μόνο το προϊόν του μικροβιακού μεταβολισμού. Για να το κάνουμε πιο εύκολο, Επί του παρόντος θεωρούμε ότι τα αντιβιοτικά είναι όλα τα αντιβακτηριακά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των συνθετικών, όπως η λινεζολίδη ή οι φθοριοκινολόνες. Αναζητούμε τις αντιβακτηριακές ιδιότητες των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε άλλες ασθένειες. Ωστόσο, τίθεται το ερώτημα: πρέπει να εγκαταλείψετε την πρόβλεψή τους στις αρχικές ενδείξεις; Εάν όχι, πιθανότατα θα δημιουργήσουμε γρήγορα αντίσταση σε αυτά.
Έχουν γίνει πολλές συζητήσεις και ερευνητικές δοκιμές σχετικά με μια διαφορετική προσέγγιση για την καταπολέμηση των λοιμώξεων από πριν. Φυσικά, ο πιο αποτελεσματικός τρόπος είναι η ανάπτυξη εμβολίων. Ωστόσο, με μια τόσο μεγάλη ποικιλία μικροβίων, αυτό δεν είναι δυνατό λόγω των περιορισμών της γνώσης μας για τους παθογόνους μηχανισμούς, καθώς και για τεχνικούς και οικονομικά αποδοτικούς λόγους. Προσπαθούμε να μειώσουμε την παθογένειά τους, π.χ. περιορίζοντας την παραγωγή τοξινών και ενζύμων που είναι σημαντικά για την παθογένεση της μόλυνσης ή στερώντας τους τη δυνατότητα αποικισμού των ιστών, που είναι συνήθως το πρώτο στάδιο μόλυνσης. Θέλουμε να συνυπάρξουν ειρηνικά μαζί μας.
____________________
Καθ. dr hab. ιατρ. Waleria Hryniewicz είναι ειδικός στον τομέα της ιατρικής μικροβιολογίας. Διηύθυνε το Τμήμα Επιδημιολογίας και Κλινικής Μικροβιολογίας του Εθνικού Ινστιτούτου Φαρμάκων. Είναι πρόεδρος του Εθνικού Προγράμματος Προστασίας Αντιβιοτικών και μέχρι το 2018 ήταν εθνική σύμβουλος στον τομέα της ιατρικής μικροβιολογίας.
Η συντακτική επιτροπή συνιστά:
- Η ανθρωπότητα έχει κερδίσει μόνη της την πανδημία του κορωνοϊού – μια συνέντευξη με τον καθηγητή. Waleria Hryniewicz
- Ο καρκίνος σε κάθε οικογένεια. Συνέντευξη με τον καθ. Szczylik
- Άνθρωπος στο γιατρό. Συνέντευξη με την Dr. Ewa Kempisty-Jeznach, MD