Η νόσος του Stone Man, ή η προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία (FOP) είναι μια πολύ σπάνια και σοβαρά αναπηρική γενετική ασθένεια. Οι μύες και οι τένοντες των προσβεβλημένων ατόμων σταδιακά οστεοποιούνται: το σώμα παγιδεύεται σταδιακά σε μια μήτρα οστού. Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία, αλλά η ανακάλυψη του προσβλητικού γονιδίου έχει ανοίξει το δρόμο για πολλά υποσχόμενη έρευνα.

Ορισμός

Η προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία (PFO), πιο γνωστή με την ονομασία της νόσου του ανθρώπου από πέτρες, είναι μια σοβαρά ακρωτηριαστική κληρονομική ασθένεια. Χαρακτηρίζεται από συγγενείς δυσπλασίες των μεγάλων δακτύλων του ποδιού και από προοδευτική οστεοποίηση ορισμένων εξωσκελετικών μαλακών ιστών.

Αυτή η οστεοποίηση λέγεται ότι είναι ετεροτοπική: ποιοτικά φυσιολογικό οστό σχηματίζεται εκεί που δεν υπάρχει, μέσα στους γραμμωτούς μύες, τους τένοντες, τους συνδέσμους και τους συνδετικούς ιστούς που ονομάζονται περιτονίες και απονευρώσεις. Οι μύες των ματιών, το διάφραγμα, η γλώσσα, ο φάρυγγας, ο λάρυγγας και οι λείοι μύες γλιτώνουν.

Η νόσος του Stone man εξελίσσεται σε εξάρσεις, οι οποίες σταδιακά μειώνουν την κινητικότητα και την ανεξαρτησία, οδηγώντας σε αγκύλωση των αρθρώσεων και παραμορφώσεις.

Αιτίες

Το εν λόγω γονίδιο, που βρίσκεται στο δεύτερο χρωμόσωμα, ανακαλύφθηκε τον Απρίλιο του 2006. Ονομάζεται ACVR1 / ALK2 και διέπει την παραγωγή ενός υποδοχέα πρωτεΐνης στον οποίο συνδέονται αυξητικοί παράγοντες που διεγείρουν τον σχηματισμό οστών. Μια μόνο μετάλλαξη – ένα «γράμμα» «λάθος» στον γενετικό κώδικα – είναι αρκετή για να πυροδοτήσει την ασθένεια.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτή η μετάλλαξη εμφανίζεται σποραδικά και δεν μεταδίδεται στους απογόνους. Ωστόσο, είναι γνωστός ένας μικρός αριθμός κληρονομικών περιπτώσεων.

Διαγνωστικός

Η διάγνωση βασίζεται στη φυσική εξέταση, συμπληρωμένη με τυπικές ακτινογραφίες που δείχνουν ανωμαλίες των οστών. 

Μια ιατρική γενετική διαβούλευση είναι χρήσιμη για να επωφεληθείτε από τη μοριακή μελέτη του γονιδιώματος. Αυτό θα καταστήσει δυνατό τον εντοπισμό της εν λόγω μετάλλαξης προκειμένου να επωφεληθείτε από την επαρκή γενετική συμβουλευτική. Πράγματι, εάν οι κλασικές μορφές αυτής της παθολογίας συνδέονται πάντα με την ίδια μετάλλαξη, οι άτυπες μορφές που σχετίζονται με άλλες μεταλλάξεις παραμένουν πιθανές.

Ο προγεννητικός έλεγχος δεν είναι ακόμη διαθέσιμος.

Οι ενδιαφερόμενοι άνθρωποι

Το FOP επηρεάζει λιγότερο από ένα στα 2 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως (2500 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σύμφωνα με την Ένωση FOP Γαλλίας), χωρίς διάκριση φύλου ή εθνικότητας. Στη Γαλλία, 89 άτομα αφορούν σήμερα.

Τα σημάδια της νόσου είναι προοδευτική έναρξη. 

Παραμορφώσεις των μεγάλων δακτύλων

Κατά τη γέννηση, τα παιδιά είναι φυσιολογικά εκτός από την παρουσία συγγενών δυσπλασιών στα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών. Τις περισσότερες φορές, αυτά είναι κοντά και αποκλίνουν προς τα μέσα («ψευδής βλαισός βλαισός»), λόγω δυσπλασίας που επηρεάζει το 1ο μετατάρσιο, το μακρύ οστό του ποδιού που αρθρώνεται με την πρώτη φάλαγγα.

Αυτή η δυσπλασία μπορεί να συσχετιστεί με μονοφαλαγγισμό. μερικές φορές, επίσης, αυτό είναι το μόνο σημάδι της νόσου. 

Παίζει

Οι διαδοχικές οστεώσεις των μυών και των τενόντων συμβαίνουν γενικά στα πρώτα είκοσι χρόνια της ζωής, μετά από μια εξέλιξη από το πάνω μέρος του σώματος προς τα κάτω και από την πλάτη προς το πρόσθιο πρόσωπο. Προηγείται η εμφάνιση περισσότερο ή λιγότερο σκληρού, επώδυνου και φλεγμονώδους οιδήματος. Αυτές οι φλεγμονώδεις εξάρσεις μπορεί να προκληθούν από τραύμα (τραυματισμός ή άμεσο σοκ), ενδομυϊκή ένεση, ιογενής λοίμωξη, διάταση των μυών ή ακόμα και κόπωση ή στρες.

Άλλες ανωμαλίες

Οι ανωμαλίες των οστών όπως η ανώμαλη παραγωγή οστού στα γόνατα ή η σύντηξη των αυχενικών σπονδύλων εμφανίζονται μερικές φορές στα πρώτα χρόνια.

Η απώλεια ακοής μπορεί να εμφανιστεί από την εφηβεία.

εξέλιξη

Ο σχηματισμός ενός «δεύτερου σκελετού» μειώνει σταδιακά την κινητικότητα. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν αναπνευστικές επιπλοκές ως αποτέλεσμα προοδευτικής οστεοποίησης των μεσοπλεύριων και ραχιαίων μυών και παραμορφώσεων. Η απώλεια κινητικότητας αυξάνει επίσης τον κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων (φλεβίτιδα ή πνευμονική εμβολή).

Το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι περίπου 40 χρόνια.

Προς το παρόν, δεν υπάρχει διαθέσιμη θεραπευτική αγωγή. Η ανακάλυψη του εν λόγω γονιδίου, ωστόσο, επέτρεψε μια σημαντική πρόοδο στην έρευνα. Οι ερευνητές διερευνούν συγκεκριμένα μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική οδό, η οποία θα καθιστούσε δυνατή τη σίγαση της μετάλλαξης του γονιδίου χρησιμοποιώντας την τεχνική παρεμβαλλόμενου RNA.

Συμπτωματική θεραπεία

Εντός των πρώτων 24 ωρών από το ξέσπασμα, μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία υψηλής δόσης κορτικοστεροειδών. Χορηγούμενη για 4 ημέρες, μπορεί να προσφέρει κάποια ανακούφιση στους ασθενείς μειώνοντας την έντονη φλεγμονώδη και οιδηματώδη αντίδραση που παρατηρείται στα αρχικά στάδια της νόσου.

Τα αναλγητικά και τα μυοχαλαρωτικά μπορούν να βοηθήσουν στον έντονο πόνο.

Υποστήριξη ασθενών

Πρέπει να εφαρμοστούν όλα τα απαραίτητα ανθρώπινα και τεχνικά βοηθήματα για να επιτρέψουν στα άτομα που πάσχουν από την ασθένεια του πετρόχτιστου να διατηρήσουν τη μέγιστη αυτονομία και να ενσωματωθούν εκπαιδευτικά και στη συνέχεια επαγγελματικά.

Δυστυχώς, η πρόληψη της εμφάνισης του FOP δεν είναι δυνατή. Αλλά μπορούν να ληφθούν προληπτικά μέτρα για να επιβραδυνθεί η ανάπτυξή του.

Προφύλαξη από υποτροπές

Η εκπαίδευση καθώς και οι περιβαλλοντικές προσαρμογές θα πρέπει να στοχεύουν στην πρόληψη τραυματισμών και πτώσεων. Η χρήση κράνους μπορεί να συνιστάται για μικρά παιδιά. 

Άτομα που πάσχουν από λιθίαση θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν την έκθεση σε ιογενείς λοιμώξεις και να είναι πολύ προσεκτικά με την οδοντική τους υγιεινή, καθώς η επεμβατική οδοντιατρική φροντίδα μπορεί να προκαλέσει εξάρσεις.

Οποιαδήποτε επεμβατική ιατρική πράξη (βιοψίες, χειρουργικές επεμβάσεις κ.λπ.) απαγορεύεται εκτός από περιπτώσεις άκρας ανάγκης. Εξαιρούνται επίσης οι ενδομυϊκές ενέσεις (εμβόλια κ.λπ.).

Φυσικές θεραπείες

Η κινητοποίηση του σώματος με απαλές κινήσεις βοηθά στην καταπολέμηση της απώλειας κινητικότητας. Συγκεκριμένα, η αποκατάσταση της πισίνας μπορεί να είναι ευεργετική.

Οι τεχνικές αναπνευστικής προπόνησης είναι επίσης χρήσιμες για την πρόληψη της αναπνευστικής επιδείνωσης.

Άλλα μέτρα

• Παρακολούθηση ακοής
• Πρόληψη φλεβίτιδας (ανυψωμένα κάτω άκρα κατά την κατάκλιση, κάλτσες συμπίεσης, χαμηλή δόση ασπιρίνης μετά την εφηβεία)