Η μονοκλωνική γαμοπάθεια (GM) ορίζεται από την παρουσία στον ορό και / ή στα ούρα μιας μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης. Μπορεί να σχετίζεται με κακοήθη αιμοπάθεια, αλλιώς ονομάζεται μονοκλωνική γαμοπάθεια απροσδιόριστης σημασίας (GMSI).

Για τη διάγνωση, οι μικροβιολογικές εξετάσεις καθιστούν δυνατή την ταυτοποίηση της μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης σε υπερπληθυσμό. Κλινικές, βιολογικές και ακτινολογικές εκδηλώσεις μπορεί να υποδηλώνουν αιμοπάθεια, ενώ η διάγνωση του GMSI είναι διαφορική διάγνωση.

Ορισμός

Η μονοκλωνική γαμοπάθεια (GM) ορίζεται από την παρουσία στον ορό και / ή στα ούρα μιας μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης. Οι ανοσοσφαιρίνες είναι πρωτεΐνες στο ανθρώπινο πλάσμα που έχουν ανοσολογικές ιδιότητες. Συντίθενται σε κύτταρα πλάσματος, κύτταρα του λεμφοειδούς συστήματος που σχηματίζονται στη σπλήνα και τους λεμφαδένες. Το GM επομένως μαρτυρεί τον πολλαπλασιασμό ενός κλώνου πλασματοκυττάρων που παράγει μια μονοκλωνική ανοσοσφαιρίνη.

Τύποι

Οι GM μπορούν να ταξινομηθούν σε 2 κατηγορίες:

• Μονοκλωνικές γαμοπάθειες που σχετίζονται με αιματολογικές κακοήθειες
• Μονοκλωνικές γαμοπάθειες απροσδιόριστης σημασίας (GMSI)

Αιτίες

Για μονοκλωνικές γαμοπάθειες που σχετίζονται με κακοήθεις αιμοπάθειες, οι κύριες αιτίες είναι:

• Πολλαπλό μυέλωμα: όγκος του μυελού των οστών που σχηματίζεται από πολλαπλασιασμό μη φυσιολογικών κυττάρων πλάσματος
• Μακροσφαιριναιμία (νόσος Waldenström): παρουσία σε μη φυσιολογικές ποσότητες στο πλάσμα της μακροσφαιρίνης
• Λέμφωμα Β

Το GMSI μπορεί να σχετίζεται με διάφορες μη κακοήθεις παθολογίες:

• Αυτοάνοσα νοσήματα (ρευματοειδής πολυαθρίτιδα, σύνδρομο Sjögren, συστηματικός λύκος)
• Ιογενείς λοιμώξεις (μονοπυρήνωση, ανεμοβλογιά, HIV, ηπατίτιδα C)
• Βακτηριακές λοιμώξεις (ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα, φυματίωση)
• Παρασιτικές λοιμώξεις (λεϊσμανίαση, ελονοσία, τοξοπλάσμωση)
• Χρόνιες ασθένειες όπως η χρόνια χολοκυστίτιδα (φλεγμονή της χοληδόχου κύστης)
• Διάφορες άλλες καταστάσεις όπως οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, νόσος Gaucher, σάρκωμα Kaposi, λειχήνες, ηπατική νόσος, μυασθένεια gravis (διαταραχή μετάδοσης νευρικών παλμών από το νεύρο στον μυ), αναιμία ή θυρεοτοξίκωση

Διαγνωστικός

Το GM συχνά ανιχνεύεται τυχαία, κατά τη διάρκεια εργαστηριακών δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν για άλλους λόγους.

Για τον εντοπισμό του υπερπληθούς μονοκλωνικού παράγοντα, οι πιο χρήσιμες δοκιμές είναι:

• Ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών ορού: μια τεχνική που επιτρέπει τον εντοπισμό και τον διαχωρισμό των πρωτεϊνών ενός ορού υπό τη δράση ενός ηλεκτρικού πεδίου
• Ανοσοδιόρθωση: μια τεχνική που επιτρέπει την ανίχνευση και την πληκτρολόγηση μονοκλωνικών ανοσοσφαιρινών
• Δοκιμή ανοσοσφαιρίνης: μια διαδικασία που διαχωρίζει τις πρωτεΐνες από το πλάσμα και τις προσδιορίζει με βάση τις ανιχνεύσιμες ανοσολογικές αντιδράσεις που παράγουν

Στη συνέχεια, η διάγνωση περνάει αναζητώντας την αιτία της GM. Διάφορες κλινικές, βιολογικές ή ακτινολογικές εκδηλώσεις θα πρέπει να υποδηλώνουν πολλαπλό μυέλωμα:

• Απώλεια βάρους, φλεγμονώδης πόνος στα οστά, παθολογικά κατάγματα
• Αναιμία, υπερασβεστιαιμία, νεφρική ανεπάρκεια

Άλλες εκδηλώσεις δείχνουν αμέσως μια αιμοπάθεια:

• Λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία
• Ανωμαλίες στον αριθμό αίματος: αναιμία, θρομβοπενία, υπερβολική λεμφοκυττάρωση
• Σύνδρομο υπερσυστατικότητας

Το GMSI ορίζεται ως GM χωρίς κλινικά ή εργαστηριακά σημάδια αιματολογικής κακοήθειας. Στην κλινική ρουτίνα, αυτή είναι μια διάγνωση αποκλεισμού. Τα κριτήρια που χρησιμοποιούνται για τον ορισμό ενός GMSI είναι:

• Ποσοστό μονοκλωνικών συστατικών <30 g / l 
• Σχετική σταθερότητα στο χρόνο του μονοκλωνικού συστατικού 
• Φυσιολογικό επίπεδο ορού άλλων ανοσοσφαιρινών
• Απουσία καταστροφικής βλάβης των οστών, αναιμία και νεφρική διαταραχή

Η συχνότητα εμφάνισης GMSI αυξάνεται με την ηλικία από 1% στα 25 έτη σε περισσότερο από 5% πέραν των 70 ετών.

Το GMSI είναι συνήθως ασυμπτωματικό. Ωστόσο, το μονοκλωνικό αντίσωμα μπορεί να προσδεθεί στα νεύρα και να προκαλέσει μούδιασμα, μυρμήγκιασμα και αδυναμία. Τα άτομα με την πάθηση είναι πιο πιθανό να έχουν καταστροφή του οστικού ιστού και κατάγματα.

Όταν το GM σχετίζεται με άλλη ασθένεια, τα συμπτώματα είναι αυτά της νόσου.

Επιπλέον, οι μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες μπορούν να προκαλέσουν σχετικά σπάνιες επιπλοκές:

• Αμυλοείδωση: εναποθέσεις θραυσμάτων μονοκλωνικών πρωτεϊνών σε διαφορετικά όργανα (νεφρά, καρδιά, νεύρα, συκώτι) που μπορεί να είναι η αιτία αποτυχίας αυτών των οργάνων
• Σύνδρομο υπερβισκότητας πλάσματος: είναι υπεύθυνο για διαταραχές της όρασης, νευρολογικά σημεία (πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία, διαταραχές εγρήγορσης) και αιμορραγικά σημεία
• Κρυοσφαιριναιμία: ασθένειες που προκαλούνται από την παρουσία ανοσοσφαιρινών στο αίμα που καθιζάνουν όταν η θερμοκρασία είναι κάτω από 37 °. Μπορούν να προκαλέσουν δερματικές εκδηλώσεις (πορφύρα, φαινόμενο Raynaud, νέκρωση των άκρων), πολυαρθραλγία, νευρίτιδα και σπειραματικές νεφροπάθειες.

Για τα IMG, δεν συνιστάται θεραπεία. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι τα IMGT με σχετική οστική απώλεια μπορεί να ωφεληθούν από τη θεραπεία με διφωσφονικά. Κάθε 6 έως 12 μήνες, οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε κλινική εξέταση και να πραγματοποιούν ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού και ούρων για να εκτιμήσουν την εξέλιξη της νόσου.

Σε άλλες περιπτώσεις, η θεραπεία είναι αυτή της αιτίας.

Σε ποσοστό έως και 25% των περιπτώσεων, παρατηρείται η εξέλιξη ενός GMSI προς κακοήθη αιματολογική νόσο. Τα άτομα με GMSI παρακολουθούνται με φυσικές εξετάσεις αίματος και μερικές φορές ούρων περίπου δύο φορές το χρόνο για να ελέγξουν για πιθανή εξέλιξη σε καρκινική κατάσταση. Εάν η εξέλιξη ανακαλυφθεί έγκαιρα, τα συμπτώματα και οι επιπλοκές μπορούν να προληφθούν ή να αντιμετωπιστούν νωρίτερα.