Η κονδυλώδης σκλήρυνση Bourneville είναι μια σύνθετη γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη ενός καλοήθους (μη καρκινικού) όγκου σε διάφορα μέρη του σώματος. Αυτοί οι όγκοι μπορούν στη συνέχεια να εντοπιστούν στο δέρμα, τον εγκέφαλο, τα νεφρά και άλλα όργανα και ιστούς. Αυτή η παθολογία μπορεί επίσης να προκαλέσει σοβαρά προβλήματα στην ανάπτυξη του ατόμου. Ωστόσο, οι κλινικές εκδηλώσεις και η σοβαρότητα της νόσου διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή.

Οι σχετικές δερματικές ανωμαλίες είναι γενικά παρόμοιες με κηλίδες στο δέρμα ή σε περιοχές όπου το δέρμα είναι πιο ανοιχτό από ό,τι στο υπόλοιπο σώμα. Η ανάπτυξη όγκων στο πρόσωπο ονομάζεται αγγειοϊνωμα.

Στο πλαίσιο της εγκεφαλικής βλάβης, τα κλινικά σημεία είναι επιληπτικές κρίσεις, προβλήματα συμπεριφοράς (υπερκινητικότητα, επιθετικότητα, νοητικές αναπηρίες, μαθησιακά προβλήματα κ.λπ.). Μερικά παιδιά με τη νόσο έχουν ακόμη και κάποια μορφή αυτισμού, αναπτυξιακές διαταραχές, που επηρεάζουν τις κοινωνικές αλληλεπιδράσεις και την επικοινωνία. Οι καλοήθεις όγκοι του εγκεφάλου μπορούν επίσης να προκαλέσουν επιπλοκές που μπορεί να είναι θανατηφόρες για το άτομο.

Η ανάπτυξη όγκων στα νεφρά είναι συχνή σε άτομα με κονδυλώδη σκλήρυνση. Αυτό μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές στη νεφρική λειτουργία. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθούν όγκοι στην καρδιά, τους πνεύμονες και τον αμφιβληστροειδή. (2)

Είναι μια σπάνια ασθένεια, ο επιπολασμός της οποίας (αριθμός περιπτώσεων σε έναν δεδομένο πληθυσμό τη δεδομένη χρονική στιγμή) ανέρχεται σε 1/8 έως 000/1 άτομα. (15)

Οι κλινικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με τη κονδυλώδη σκλήρυνση του Bourneville ποικίλλουν ανάλογα με τα επηρεαζόμενα όργανα. Επιπλέον, τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο διαφέρουν ευρέως από το ένα άτομο στο άλλο. Με συμπτώματα που κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρά.

Τα πιο ευρέως αναγνωρισμένα συμπτώματα αυτής της ασθένειας περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, γνωστικές και συμπεριφορικές διαταραχές, δερματικές ανωμαλίες κ.λπ. Τα όργανα που επηρεάζονται συχνότερα είναι: ο εγκέφαλος, η καρδιά, οι νεφροί, οι πνεύμονες και το δέρμα.

Η ανάπτυξη κακοήθων (καρκινικών) όγκων είναι δυνατή σε αυτή τη νόσο αλλά είναι σπάνιοι και επηρεάζουν κυρίως τα νεφρά.

Τα κλινικά σημεία της νόσου στον εγκέφαλο προέρχονται από επιθέσεις σε διαφορετικά επίπεδα:

– βλάβη στους φλοιώδεις φυματισμούς.

– επενδυματικοί όζοι (SEN);

– γιγάντια επενδυματικά αστροκυτώματα.

Έχουν ως αποτέλεσμα: την ανάπτυξη νοητικής υστέρησης, μαθησιακές δυσκολίες, διαταραχές συμπεριφοράς, επιθετικότητα, διαταραχές προσοχής, υπερκινητικότητα, ιδεοψυχαναγκαστικές διαταραχές κ.λπ.

Η βλάβη των νεφρών χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη κύστεων ή αγγειομυολιπωμάτων. Αυτά μπορεί να οδηγήσουν σε πόνο στα νεφρά και ακόμη και σε νεφρική ανεπάρκεια. Εάν είναι αισθητή η έντονη αιμορραγία, μπορεί να οφείλεται σε σοβαρή αναιμία ή υψηλή αρτηριακή πίεση. Άλλες πιο σοβαρές αλλά σπάνιες συνέπειες μπορεί επίσης να είναι ορατές, ιδίως η ανάπτυξη καρκινωμάτων (όγκος των συστατικών κυττάρων του επιθηλίου).

Η βλάβη στα μάτια μπορεί να είναι παρόμοια με ορατά σημεία στον αμφιβληστροειδή, προκαλώντας διαταραχές της όρασης ή ακόμα και τύφλωση.

Οι δερματικές ανωμαλίες είναι πολλές:

– υπομελανικές κηλίδες: που έχουν ως αποτέλεσμα την εμφάνιση ελαφρών κηλίδων στο δέρμα, οπουδήποτε στο σώμα, ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας της μελανίνης, μιας πρωτεΐνης που δίνει χρώμα στο δέρμα.

– η εμφάνιση κόκκινων κηλίδων στο πρόσωπο.

– αποχρωματισμένα μπαλώματα στο μέτωπο.

– άλλες δερματικές ανωμαλίες, που εξαρτώνται από το ένα άτομο στο άλλο.

Οι πνευμονικές βλάβες υπάρχουν στο 1/3 των ασθενών με ελαφρά γυναικεία υπεροχή. Τα σχετικά συμπτώματα είναι τότε περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές αναπνευστικές δυσκολίες.

Η προέλευση της νόσου είναι γενετική και κληρονομική.

Η μετάδοση περιλαμβάνει μεταλλάξεις στα γονίδια TSC1 και TSC2. Αυτά τα γονίδια ενδιαφέροντος παίζουν ρόλο στο σχηματισμό πρωτεϊνών: χαμαρτίνη και τουμπερίνη. Αυτές οι δύο πρωτεΐνες καθιστούν δυνατή, μέσω ενός διαδραστικού παιχνιδιού, τη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων.

Οι ασθενείς με τη νόσο γεννιούνται με τουλάχιστον ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο αυτών των γονιδίων σε κάθε κύτταρο τους. Αυτές οι μεταλλάξεις περιορίζουν στη συνέχεια τον σχηματισμό χαμαρτίνης ή τουμπερτίνης.

Στο πλαίσιο όπου τα δύο αντίγραφα του γονιδίου μεταλλάσσονται, εμποδίζουν εντελώς την παραγωγή αυτών των δύο πρωτεϊνών. Επομένως, αυτή η ανεπάρκεια πρωτεΐνης δεν επιτρέπει πλέον στο σώμα να ρυθμίζει την ανάπτυξη ορισμένων κυττάρων και, με αυτή την έννοια, οδηγεί στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων σε διαφορετικούς ιστούς ή/και όργανα.

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη μιας τέτοιας παθολογίας είναι γενετικοί.

Πράγματι, η μετάδοση της νόσου είναι αποτελεσματική μέσω ενός αυτοσωματικού επικρατούντος τρόπου. Είτε, το μεταλλαγμένο γονίδιο ενδιαφέροντος βρίσκεται σε ένα μη σεξουαλικό χρωμόσωμα. Επιπλέον, η παρουσία μόνο ενός από τα δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου είναι αρκετή για την ανάπτυξη της νόσου.

Υπό αυτή την έννοια, ένα άτομο που έχει έναν από αυτούς τους δύο γονείς που πάσχει από τη νόσο έχει 50% κίνδυνο να αναπτύξει το ίδιο τον άρρωστο φαινότυπο.

Η διάγνωση της νόσου είναι πρώτα απ' όλα διαφορική. Βασίζεται σε άτυπα φυσικά κριτήρια. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα πρώτα χαρακτηριστικά σημάδια της νόσου είναι: η παρουσία επαναλαμβανόμενων επιληπτικών κρίσεων και καθυστερήσεις στην ανάπτυξη του υποκειμένου. Σε άλλες περιπτώσεις, αυτά τα πρώτα σημάδια έχουν ως αποτέλεσμα κηλίδες στο δέρμα ή τον εντοπισμό όγκου της καρδιάς.

Μετά από αυτή την πρώτη διάγνωση, επιπρόσθετες εξετάσεις είναι απαραίτητες για την επικύρωση της διάγνωσης ή όχι. Αυτά περιλαμβάνουν:

– σάρωση εγκεφάλου

– MRI (Απεικόνιση Μαγνητικού Συντονισμού) του εγκεφάλου.

– υπερηχογράφημα καρδιάς, ήπατος και νεφρών.

Η διάγνωση μπορεί να είναι αποτελεσματική κατά τη γέννηση του παιδιού. Διαφορετικά, είναι σημαντικό να πραγματοποιηθεί όσο το δυνατόν γρηγορότερα προκειμένου να αναλάβουμε τον ασθενή το συντομότερο δυνατό.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία για την ασθένεια. Οι σχετικές θεραπείες είναι επομένως ανεξάρτητες από τα συμπτώματα που παρουσιάζει κάθε άτομο.

Συνήθως χορηγούνται αντιεπιληπτικά φάρμακα για τον περιορισμό των κρίσεων. Επιπλέον, συνταγογραφούνται επίσης φάρμακα για τη θεραπεία καρκινικών κυττάρων του εγκεφάλου και των νεφρών. Στα πλαίσια προβλημάτων συμπεριφοράς είναι απαραίτητη η συγκεκριμένη αντιμετώπιση του παιδιού.

Η θεραπεία της νόσου είναι συνήθως μακροχρόνια. (1)