Μουσκαρίνη (Muscarinum)
Αυτό είναι ένα από τα πιο δηλητηριώδη αλκαλοειδή, το οποίο ανακαλύφθηκε από τον Schmideberg. Βρέθηκε στο μύγα αγαρικό Amanita muscaria ή Agaricus Muscarius L. Από την υποοικογένεια της οικογένειας των αγαρικών Hymenomycetes (Hymenomycetes). Επίσης μουσκαρίνη έχει βρεθεί στους μύκητες Boletus luridus και Amanita pantherina και στον μύκητα Inocybe.
φυσικές ιδιότητες
Αυτό το αλκαλοειδές που προέρχεται από μανιτάρια ονομάζεται μανιτάρι ή φυσική μουσκαρίνη και ο εμπειρικός τύπος του είναι C5H15NO8, ενώ δεν έχει βρεθεί δομικός τύπος. Η φυσική μουσκαρίνη είναι άοσμη και άγευστη και είναι ένα σιροπιώδες υγρό με έντονα αλκαλική αντίδραση, το οποίο, όταν στεγνώσει παρουσία θειικού οξέος, μετατρέπεται σταδιακά σε κρυσταλλική κατάσταση. Στον αέρα, οι αλκαλοειδείς κρύσταλλοι εξαπλώνονται πολύ γρήγορα και μουσκαρίνη επανέρχεται σε σιροπιαστό υγρό. Είναι πολύ διαλυτό σε αλκοόλη και νερό, πολύ φτωχά σε χλωροφόρμιο και εντελώς αδιάλυτο στον αιθέρα. Εάν θερμανθεί πάνω από 100 βαθμούς, τότε καταστρέφεται και εμφανίζεται μια όχι πολύ αισθητή μυρωδιά καπνού. Όταν υποβάλλεται σε επεξεργασία με οξείδιο του μολύβδου ή καυστικό αλκάλιο και θερμαίνεται, μετατρέπεται σε τριμεθυλαμίνη και με θειικό ή υδροχλωρικό οξύ δημιουργεί κρυσταλλικά άλατα. Υπάρχει η υπόθεση ότι η δομή της μουσκαρίνης είναι παρόμοια με τη δομή της χολίνης (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Όμως τα πειράματα των Schmiedeberg και Harnack δείχνουν ότι το τεχνητό αλκαλοειδές, που λαμβάνεται συνθετικά από τη χολίνη, επηρεάζει τα ζώα διαφορετικά από το φυσικό. Αυτά τα πειράματα έδειξαν ότι οι τεχνητές και οι φυσικές μουσκαρίνες δεν είναι πανομοιότυπες.
Σημασία για την ιατρική
Τόσο το φυσικό αλκαλοειδές μανιταριού όσο και η συνθετικά ληφθείσα ένωση δεν χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για θεραπευτικούς σκοπούς, αλλά η ιατρική τους σημασία είναι πολύ υψηλή. Παλαιότερα, έγιναν προσπάθειες για τη θεραπεία της επιληψίας και των ογκολογικών διεργασιών των αδένων με μουσκαρίνη. Προτάθηκε επίσης να χρησιμοποιηθεί σε οφθαλμικές παθήσεις και για τη θεραπεία ελκών. Όμως όλα αυτά τα πειράματα σταμάτησαν λόγω της εξαιρετικής τοξικότητας της ένωσης.
Αλλά μουσκαρίνη έχει μεγάλη τοξική, θεωρητική και φαρμακολογική σημασία. Ανήκει στην παρασυμπαθητική ομάδα των δηλητηρίων, τα οποία έχουν διεγερτική δράση στα περιφερικά παρασυμπαθηκοτρόπα νεύρα, ενώ το αλκαλοειδές έχει αυστηρά επιλεκτική δράση στο νευρικό σύστημα. Αυτό το χαρακτηριστικό το καθιστά μεγάλης αξίας ως φαρμακολογικό παράγοντα που μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε πειράματα όπως η ηλεκτρική διέγερση ή αντί αυτού.
Εάν σε μικρές δόσεις εισάγετε φυσικό μουσκαρίνη στο σώμα ενός ζώου, τότε υπάρχει επιβράδυνση της καρδιακής δραστηριότητας (αρνητικές ινότροπες και χρονοτροπικές επιδράσεις) και σε μεγάλες δόσεις προκαλεί αρχικά επιβράδυνση και εξασθένηση των συστολικών συσπάσεων. Και στη συνέχεια στη διαστολική φάση, εμφανίζεται πλήρης καρδιακή ανακοπή.
Δράση στο σώμα
Μελέτες από διάφορους επιστήμονες δείχνουν ότι η μουσκαρίνη έχει παραλυτική επίδραση στο περιφερικό νευρικό σύστημα της αναπνευστικής οδού, προκαλεί αυξημένη σύσπαση των μυών του στομάχου και των εντέρων και η κίνηση των εντέρων είναι ορατή ακόμη και μέσω των περιβλημάτων του κοιλιακού τοιχώματος . Εάν η μουσκαρίνη χορηγηθεί σε μεγάλη δόση, τότε υπάρχουν ακανόνιστες περισταλτικές κινήσεις, οι οποίες αντικαθίστανται από αντιπερισταλτισμό, αρχίζουν εμετοί και διάρροιες. Ένα σαφές σημάδι της δηλητηρίασης από μουσκαρίνη είναι η σπαστικότητα των συσπάσεων ολόκληρου του στομάχου ή των επιμέρους τμημάτων του, ακολουθούμενη από χαλάρωση. Σύμφωνα με τον Schmideberg, η μουσκαρίνη έχει πολύ ισχυρή επίδραση στα έντερα και το στομάχι, όχι μόνο λόγω της επίδρασής της στις απολήξεις των πνευμονογαστρικών νεύρων που βρίσκονται σε αυτά τα όργανα, αλλά και λόγω της επίδρασής της στα γαγγλιακά κύτταρα του πλέγματος Auerbach . Επίσης, αυτό το αλκαλοειδές προκαλεί σπαστικές συσπάσεις σε άλλα όργανα λείων μυών, για παράδειγμα, στη μήτρα, τη σπλήνα και την ουροδόχο κύστη. Η συστολή συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ερεθιστικής επίδρασης της ουσίας στους περιφερειακούς υποδοχείς των παρασυμπαθητικών νεύρων που βρίσκονται σε αυτά τα όργανα, καθώς και ως αποτέλεσμα της επίδρασης στις συσκευές αυτόματου γαγγλίου νεύρων, κατ' αναλογία με το πώς συμβαίνει στο καρδιά. Η κόρη του ματιού υπό την επίδραση της μουσκαρίνης στενεύει πολύ, αναπτύσσεται σπασμός προσαρμογής. Τα δύο αυτά φαινόμενα οφείλονται στη δράση του αλκαλοειδούς στους υποδοχείς των παρασυμπαθητικών ινών του οφθαλμοκινητικού νεύρου που βρίσκονται στα κυκλικά νεύρα της ίριδας και στον ακτινωτό μυ.
Ο Schmideberg διαπίστωσε ότι η μουσκαρίνη των μανιταριών δεν δρα στα κινητικά νεύρα, σε αντίθεση με την τεχνητή μουσκαρίνη, η οποία παραλύει τις απολήξεις των κινητικών νεύρων. Αυτό επιβεβαιώθηκε αργότερα από τους Hans Meyer και Gonda. Έτσι, οι ιδιότητες που μοιάζουν με το curare είναι μοναδικές στη συνθετική μουσκαρίνη που προέρχεται από τη χολίνη.
Η μουσκαρίνη μανιταριών ενεργοποιεί τους αδένες του γαστρεντερικού σωλήνα, διεγείρει την έκκριση της χολής και του παγκρεατικού χυμού. Αυξάνει επίσης τη σιελόρροια, την εφίδρωση και τη δακρύρροια. Η έκκριση σάλιου υπό τη δράση της μουσκαρίνης εξηγείται από το γεγονός ότι ερεθίζει τις απολήξεις των περιφερικών νεύρων (αυτό απέδειξε ο Schmideberg). Η έκκριση όλων των άλλων αδένων ενισχύεται από την ερεθιστική δράση της μουσκαρίνης στα νεύρα της ωμοπλάτης τους. Στην περίπτωση αυτή, στόχος της μουσκαρινικής δράσης είναι οι απολήξεις των περιφερικών νεύρων.
Ο άμεσος ανταγωνιστής της μουσκαρίνης είναι η ατροπίνη, η οποία αναστέλλει την επίδραση της μουσκαρίνης παραλύοντας τις απολήξεις των παρασυμπαθητικών νεύρων. Αυτό εκδηλώνεται σε περιπτώσεις όπου η μουσκαρίνη έχει ερεθιστική δράση στους περιφερικούς υποδοχείς οποιουδήποτε από τα παρασυμπαθητικά νεύρα. Επομένως, η ατροπίνη εξαλείφει γρήγορα τη διαστολική καρδιακή ανακοπή και την επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού που προκαλείται από τη μουσκαρίνη. Η ατροπίνη σταματά επίσης την αυξημένη περισταλτικότητα, την αντιπερισταλτικότητα και τους σπασμούς του στομάχου και των εντέρων, τον σπασμό και τη σύσπαση της κόρης, τη συστολή της ουροδόχου κύστης, καθώς και την αυξημένη εκκριτική λειτουργία διαφόρων αδένων (ιδρώτας, σιελόρροιας και άλλων). Η θειική ατροπίνη ασκεί την ανταγωνιστική της δράση στη μουσκαρίνη σε σχετικά μικρή ποσότητα (0,001-0,1 mg). Η μουσκαρίνη είναι επίσης γνωστό ότι σταματά τη δράση της ατροπίνης στην καρδιά, τα μάτια, τον υπογνάθιο αδένα και τους ιδρωτοποιούς αδένες του βατράχου. Επομένως, υπάρχει η άποψη ότι η μουσκαρίνη και η ατροπίνη είναι αμοιβαίοι ανταγωνιστές. Ταυτόχρονα όμως απαιτείται πολλή μουσκαρίνη (έως 7 g) για να σταματήσει η δράση της ατροπίνης. Από αυτή την άποψη, δεν είναι καθόλου σωστό να πούμε ότι η μουσκαρίνη έχει ειδική επίδραση στην ατροπίνη και πολλοί φαρμακολόγοι είναι της γνώμης ότι το ζήτημα του διμερούς ανταγωνισμού αυτών των δύο ενώσεων δεν έχει ακόμη επιλυθεί.
Επίσης, οι ανταγωνιστές μουσκαρίνης περιλαμβάνουν ακονιτίνη, υοσκυαμίνη, βερατρίνη, σκοπολαμίνη, φυσοστιγμίνη, διψηφίνη, δελφίνιο, καμφορά, ελλεβορίνη, ένυδρη χλωράλη, αδρεναλίνη. Υπάρχουν ενδιαφέροντα στοιχεία που παρουσιάζονται από τον Tsondek ότι το χλωριούχο ασβέστιο έχει επίσης ανταγωνιστική επίδραση στη μουσκαρίνη.
Η ευαισθησία των διαφόρων ζώων στη μουσκαρίνη μπορεί να ποικίλλει πολύ. Έτσι η γάτα πεθαίνει από την υποδόρια ένεση μουσκαρίνης σε δόση 4 mg μετά από λίγες ώρες, και σε δόση 12 mg μετά από 10-15 λεπτά. Οι σκύλοι ανέχονται υψηλότερες δόσεις του αλκαλοειδούς. Οι άνθρωποι είναι πολύ ευαίσθητοι σε αυτή την ουσία. Οι Schmideberg και Koppe έκαναν πειράματα στον εαυτό τους και διαπίστωσαν ότι η ένεση μουσκαρίνης σε δόση 3 mg προκαλεί ήδη δηλητηρίαση, η οποία εκδηλώνεται με πολύ ισχυρή σιελόρροια, ορμή αίματος στο κεφάλι, ζάλη, αδυναμία, ερυθρότητα του δέρματος, ναυτία και αιχμηρά πόνοι στην κοιλιά, ταχυκαρδία, απογοήτευση όραση και σπασμός καταλύματος. Υπάρχει επίσης αυξημένη εφίδρωση στο πρόσωπο και ελαφρώς λιγότερη σε άλλα μέρη του σώματος.
Εικόνα δηλητηρίασης
Σε περίπτωση δηλητηρίασης από μανιτάρια, η εικόνα μπορεί να είναι παρόμοια με την περιγραφή της δηλητηρίασης από μουσκαρίνη, αλλά συνήθως εξακολουθεί να διαφέρει λόγω του γεγονότος ότι το μύγα αγαρικό περιέχει διάφορες δηλητηριώδεις ουσίες που μοιάζουν με ατροπίνη και άλλες ενώσεις που, αφενός, επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, και από την άλλη πλευρά, να σταματήσει τη δράση της μουσκαρίνης. Επομένως, η δηλητηρίαση μπορεί να χαρακτηριστεί είτε από συμπτώματα από το στομάχι και τα έντερα (ναυτία, έμετο, πόνο, διάρροια) είτε από εντελώς διαφορετικά συμπτώματα, για παράδειγμα, κατάσταση μέθης που συνοδεύεται από παραλήρημα και έντονο ενθουσιασμό, ζάλη, ακαταμάχητη επιθυμία να καταστραφούν τα πάντα. τριγύρω, την ανάγκη να μετακινηθείτε. Στη συνέχεια εμφανίζεται τρόμος σε όλο το σώμα, εμφανίζονται επιληπτικοί και τετανικοί σπασμοί, η κόρη διαστέλλεται, ο γρήγορος παλμός γίνεται πολύ λιγότερο συχνός, η αναπνοή διαταράσσεται, γίνεται ακανόνιστη, η θερμοκρασία του σώματος πέφτει απότομα και αναπτύσσεται μια κατάσταση κατάρρευσης. Σε αυτή την κατάσταση, ο θάνατος επέρχεται σε δύο ή τρεις ημέρες. Στην περίπτωση ανάρρωσης, ένα άτομο αναρρώνει πολύ αργά, παρατηρείται μια κατάσταση υπερλευκοκυττάρωσης στο αίμα και το ίδιο το αίμα πήζει πολύ άσχημα. Όμως μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αξιόπιστα και πλήρως επιβεβαιωμένα στοιχεία για τις αλλαγές του αίματος, όπως δεν υπάρχουν στοιχεία για παθολογικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης.
Πρώτες βοήθειες
Πρώτα απ 'όλα, σε περίπτωση δηλητηρίασης με μανιτάρια, είναι απαραίτητο να αφαιρέσετε το περιεχόμενο από το στομάχι και τα έντερα. Για να το κάνετε αυτό, χρησιμοποιήστε εμετικά, γαστρική πλύση με καθετήρα και τα έντερα με κλύσμα. Μέσα σε μεγάλες δόσεις πίνουν καστορέλαιο. Εάν κυριαρχούν τα συμπτώματα δηλητηρίασης που είναι χαρακτηριστικά της μουσκαρίνης, τότε η ατροπίνη ενίεται υποδόρια. Εάν η δηλητηρίαση αναπτυχθεί κυρίως υπό την επίδραση ουσιών που μοιάζουν με ατροπίνη, τότε η ατροπίνη δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντίδοτο.
Η τεχνητή μουσκαρίνη, η οποία προέρχεται από τη χολίνη, είναι η πιο μελετημένη. Πολύ λίγα είναι γνωστά για άλλες τεχνητές μουσκαρίνες. Η ανυδρομουσκαρίνη αυξάνει την έκκριση ιδρώτα και σάλιου και δεν έχει καμία επίδραση στα μάτια και την καρδιά. Προκαλεί θάνατο λόγω αναπνευστικής παράλυσης. Η ισομουσκαρίνη δεν προκαλεί καρδιακή ανακοπή, αλλά επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό, ο οποίος μπορεί να αντιστραφεί με την ατροπίνη. Στα πτηνά, οδηγεί σε συστολή της κόρης και στα θηλαστικά έχει επίδραση που μοιάζει με curare στα κινητικά νεύρα και ενισχύει την εκκριτική λειτουργία των αδένων, δεν επηρεάζει τα μάτια και τα έντερα, αλλά αυξάνει την αρτηριακή πίεση. Το Ptomatomuscarine έχει παρόμοια δράση με τη cholinemuscarine, γεγονός που υποδηλώνει ότι έχουν παρόμοια χημική δομή. Η φαρμακολογική δράση των ουρομουσκαρινών δεν έχει ακόμη μελετηθεί. Το ίδιο μπορεί να ειπωθεί για τη φαρμακολογική δράση της καρνομοσκαρίνης.